{"id":10829,"date":"2017-01-18T12:39:06","date_gmt":"2017-01-18T09:39:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.synevo.ro\/informatii-medicale\/cancerul-ereditar-de-san-si-ovar-hboc-si-testarea-mutatiilor-in-genele-brca1-si-brca2\/"},"modified":"2020-09-04T14:08:13","modified_gmt":"2020-09-04T11:08:13","slug":"cancerul-ereditar-de-san-si-ovar-hboc-si-testarea-mutatiilor-in-genele-brca1-si-brca2","status":"publish","type":"synevo_medical","link":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/informatii-medicale\/cancerul-ereditar-de-san-si-ovar-hboc-si-testarea-mutatiilor-in-genele-brca1-si-brca2\/","title":{"rendered":"Cancerul ereditar de s\u00e2n \u0219i ovar (HBOC) \u0219i testarea muta\u021biilor \u00een genele BRCA1 \u0219i BRCA2"},"content":{"rendered":"

Genele BRCA1 sau BRCA2<\/strong> (BReast Cancer Associated) – Prezentare general\u0103<\/h2>
\n
\n \n
\n
\n
\n \"-\"\n <\/div>\n
Cancer ereditar de s\u00e2n \u0219i ovar<\/div>\n <\/div>\n

Sindromul cancerului ereditar de s\u00e2n \u0219i ovar (HBOC \u2013 Hereditary Breast and Ovarian Cancer) reprezint\u0103 predispozi\u021bia mo\u0219tenit\u0103 pentru cancerul de s\u00e2n \u0219i\/sau ovar cauzat\u0103 de muta\u021bii germinale patogene la nivelul genelor BRCA1 sau BRCA2 (BReast Cancer Associated).<\/p>\n

Este cea mai frecvent\u0103 form\u0103 de cancer ereditar s\u00e2n \u0219i\/ sau ovar \u0219i se caracterizeaz\u0103 printr-un risc de cancer de s\u00e2n \u0219i de ovar.<\/p>\n<\/div>\n \n <\/div>\n \n \n <\/div>\n<\/div>

De asemenea, este cunoscut\u0103 implicarea genelor BRCA1\/2<\/strong> \u00een predispozi\u021bia pentru alte tipuri de cancere<\/strong> (de prostat\u0103, pancreatic, uterin, cervical, gastric, vezical, de duct biliar sau melanoame).<\/p>

Aceast\u0103 predispozi\u021bie se identific\u0103 prin testarea genetic\u0103 pentru muta\u021bii \u00een genele BRCA1\/2 iar pacien\u021bii identifica\u021bi cu muta\u021bii patogene beneficiaz\u0103 de screening \u0219i metode de preven\u021bie menite s\u0103 reduc\u0103 riscul de a dezvolta HBOC.<\/p>

Genele BRCA1 \u0219i BRCA2 \u0219i rolul lor<\/h3>

Genele BRCA1<\/strong> (cu localizare pe bra\u021bul lung al cromozomului 17 \u2013 17q21) \u0219i BRCA2<\/strong> (localizare citogenetic\u0103 pe bra\u021bul lung al cromozomului 13 \u2013 13q12.3) sunt gene cu rol de supresor al cre\u0219terii tumorale, fiind implicate \u00een repararea rupturilor de la nivelul ADN dublu catenar, controlul ciclului celular \u0219i men\u021binerea stabilit\u0103\u021bii genomice.<\/p>

Ambele gene sintetizeaz\u0103 proteine<\/strong> (BRCA1, respectiv BRCA2) care particip\u0103 la formarea unor complexe multiproteice cu diferite alte proteine adaptoare pentru efectuarea func\u021biilor specifice. Un astfel de complex proteic este complexul BASC (BRCA1 Associated genome Surveillance), care con\u021bine un num\u0103r de proteine care sunt implicate \u00een repararea eficient\u0103 a leziunilor ADN.<\/p>

Muta\u021bii la nivelul acestor gene determin\u0103 alterarea sau incapacitatea efectu\u0103rii acestor func\u021bii \u0219i predispozi\u021bie crescut\u0103 pentru tipurile de cancer mai sus prezentate.<\/p>

BRCA1 \u0219i 2<\/strong> sunt gene esen\u021biale pentru dezvoltarea celular\u0103. \u00cen absen\u021ba unor gene BRCA func\u021bionale, celulele sunt ineficiente \u00een repararea leziunilor ADN prin recombinare omoloag\u0103, duc\u00e2nd la apoptoza sau la transformarea malign\u0103 a acestora.<\/p>

Persoanele cu muta\u021bii patogene \u00een BRCA1\/BRCA2 au un risc mai mare dec\u00e2t cel din popula\u021bia general\u0103 de a dezvolta la un moment dat \u00een via\u021b\u0103 un astfel de cancer (risc estimat p\u00e2n\u0103 la 70 de ani):<\/p>

Tipul de cancer<\/th>Riscul \u00een popula\u021bia general\u0103<\/th>Riscul muta\u021bional BRCA 1<\/th>Riscul muta\u021bional BRCA 2<\/strong><\/th><\/tr><\/thead>
Cancer de s\u00e2n<\/td>12%<\/td>50%-80%<\/td>40%-70%<\/td><\/tr>
Al doilea cancer primar de s\u00e2n<\/td>3,5% \u00een primii 5 ani >11%<\/td>27% \u00een primii 5 ani<\/td>12% \u00een primii 5 ani 40%-50% la 20 de ani<\/td><\/tr>
Cancer ovarian<\/td>1%-2%<\/td>24%-40%<\/td>11%-18%<\/td><\/tr>
Cancer de s\u00e2n la b\u0103rbat<\/td>0,1%<\/td>1%-2%<\/td>5%-10%<\/td><\/tr>
Cancer de prostat\u0103<\/td>15%-18%<\/td><30%<\/td><39%<\/td><\/tr>
Cancer pancreatic<\/td>0,5%<\/td>1%-3%<\/td>2%-7%<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>

Prevalen\u021ba muta\u021biilor BRCA1\/2<\/h3>

HBOC apare \u00een toate grupurile etnice \u0219i \u00een toate tipurile de popula\u021bie.<\/p>

Prevalen\u021ba muta\u021biilor patogene BRCA1\/2 \u00een popula\u021bia general\u0103 (frecven\u021ba purt\u0103torilor) este 1\/400 (excluz\u00e2nd evreii Ashkenazi, unde exist\u0103 o frecven\u021b\u0103 mai crescut\u0103).<\/p>

Diagnosticul<\/strong> de HBOC se face prin testarea genetic\u0103 pentru muta\u021bii \u00een genele BRCA1\/BRCA2.<\/p>

Diagnostic diferen\u021bial<\/strong><\/h3>

Uneori testarea genetic\u0103 este necesar\u0103 pentru efectuarea unui diagnostic diferen\u021bial deoarece nu \u00eentotdeauna un cancer de s\u00e2n sindromic poate fi distins de un cancer de s\u00e2n din cadrul unui HBOC doar pe baza tabloului clinic ( constela\u021bia de tumori prezent\u0103 \u00eentr-o familie). Urm\u0103toarele sindroame care se caracterizeaz\u0103 prin predispozi\u021bie pentru multiple tipuri de cancere printre care \u0219i cancer de s\u00e2n trebuiesc diferen\u021biate de HBOC:<\/p>

\n
\n \n
\n
\n
\n \"-\"\n <\/div>\n
Urm\u0103toarele afec\u021biuni:<\/div>\n <\/div>\n

Sindromul Li-Fraumeni<\/p>\n

Sindromul Cowden<\/p>\n

Cancerul gastric difuz ereditar <\/p>\n

Ataxia -telangiectazia<\/p>\n

Sindromul Linch ( cancer colorectal non-polipozic ereditar)<\/p>\n

Sindromul Peutz- Jeghers<\/p>\n

Sindromul Bloom<\/p>\n

Sindromul Werner<\/p>\n

Xeroderma pigmentosum<\/p>\n<\/div>\n \n <\/div>\n \n \n <\/div>\n<\/div>

Utilitatea test\u0103rii<\/h3>

Importan\u021ba test\u0103rii rezid\u0103 \u00een faptul c\u0103 managementul unui pacient cu cancer de s\u00e2n\/ovar care prezint\u0103 muta\u021bii patogene \u00een genele BRCA1\/BRCA2 se va modifica foarte mult comparativ cu cel practicat \u00een cazul formelor sporadice.<\/p>