{"id":10497,"date":"2007-11-15T14:15:09","date_gmt":"2007-11-15T11:15:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.synevo.ro\/afectiuni\/profil-gamapatii-monoclonale\/"},"modified":"2020-07-10T14:19:12","modified_gmt":"2020-07-10T11:19:12","slug":"profil-gamapatii-monoclonale","status":"publish","type":"synevo_diseases","link":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/afectiuni\/profil-gamapatii-monoclonale\/","title":{"rendered":"Profil gamapatii monoclonale"},"content":{"rendered":"

Gamapatii monoclonare: discraziile plasmocitelor \u015fi limfocitelor<\/strong>, a c\u0103ror cauz\u0103 real\u0103 nu este cunoscut\u0103, includ mai multe afec\u0163iuni av\u00e2nd dou\u0103 caracteristici principale: proliferarea sau acumularea aparent necontrolat\u0103 a celulelor implicate \u00een producerea de anticorpi \u015fi sinteza \u015fi secre\u0163ia de c\u0103tre aceste celule a unei gamaglobuline omogen\u0103 structural (\u201ccomponenta-M\u201d) \u015fi\/sau a subunit\u0103\u0163ilor polipeptidice componente.<\/p>\n

\u00cen cadrul acestor discrazii imunocitare sunt incluse: mielomul multiplu<\/strong>, macroglobulinemia Waldenstrom<\/strong>, boala \u201elan\u0163urilor grele\u201d<\/strong>, amiloidoza<\/strong> \u015fi gamapatia<\/strong> monoclonal\u0103 \u201cbenign\u0103\u201d<\/strong> sau gamapatia monoclonal\u0103 de semnifica\u0163ie nedeterminat\u0103.<\/strong> Termenul de discrazii plasmocitare este considerat \u00een general c\u0103 include toate aceste perturb\u0103ri (Foerster, 1993), de\u015fi pe baza criteriilor morfologice \u015fi clinice, macroglobulinemia Waldenstrom \u015fi boala \u201clan\u0163urilor grele\u201d sunt mai potrivit identificate ca discrazii limfocitare. De asemenea, ele sunt cunoscute \u015fi sub termenul generic de gamapatii monoclonale (Radl, 1990).<\/p>\n

Concentra\u0163ii crescute de proteine omogene structural, denumite componente-M (mielom sau macroglobulinemie), apar \u00een serul \u015fi\/sau urina celor mai mul\u0163i pacien\u0163i cu discrazii plasmocitare. Ele se int\u00e2lnesc sub trei forme majore: (1) molecule complete de gamaglobuline, care pot fi IgG, IgA, IgM, IgD sau IgE \u015fi pot con\u0163ine lan\u0163uri u\u015foare kapa sau lamda; (2) lan\u0163uri usoare libere kapa sau lambda singure sau \u00een asociere cu molecule complete de imunoglobulin\u0103 purt\u00e2nd acelasi tip de lan\u0163 u\u015for; (3) numai fragmente de lan\u0163uri grele, de obicei f\u0103r\u0103 producerea concomitent\u0103 de lan\u0163uri u\u015foare libere. Identitatea stuctural\u0103 a componentelor-M se stabile\u015fte prin tehnici de imunelectroforez\u0103.<\/p>\n

Despre gamapatia monoclonal\u0103 \u201ebenign\u0103\u201d (GMB) se vorbe\u015fte atunci c\u00e2nd imunoglobulinele omogene electoforetic apar \u00een absen\u0163a unor eviden\u0163e clinice sau de laborator ale unei discrazii plasmocitare maligne, termenul fiind propus de W\u00e4ldenstrom. Al\u0163i autori consider\u0103 c\u0103 acest termen este gre\u015fit, deoarece adesea nu este clar la momentul diagnosticului dac\u0103 evolu\u0163ia este stabil\u0103 \u015fi benign\u0103 sau spre o discrazie plasmocitara malign\u0103 (aproximativ 2% din pacien\u0163i pe an). \u00cen prezent termenul general acceptat este de gamapatie monoclonal\u0103 de semnifica\u0163ie nedeterminat\u0103 (GMNS)<\/strong>. Acest termen nu include componentele-M ce apar \u00een asociere cu afec\u0163iuni maligne limforeticulare (ex.limfoamele \u015fi leucemia limfatic\u0103 cronic\u0103), dar include componentele-M asociate cu alte condi\u0163ii maligne. Ocazional, component-M tranzitoriu se observ\u0103 \u00een asociere cu condi\u0163ii diverse: tulbur\u0103ri imunologice (afec\u0163iuni autoimune, boala gref\u0103 contra gazd\u0103 etc.), transplant de organe, infec\u0163ii (hepatite virale, infec\u0163ii cu Cytomegalovirus, Mycoplasma pneumoniae, Toxoplasma etc.), etc. GMNS se int\u00e2lne\u015fte frecvent \u015fi inciden\u0163a ei cre\u015fte cu v\u00e2rsta \u2013 rar\u0103 \u00een copilarie, atinge 1% dup\u0103 25 ani \u015fi 3% dupa 70 ani.<\/p>\n

Investigarea de laborator arat\u0103: de obicei niveluri joase de proteina-M \u00een ser < 3g%, care sunt stabile \u00een timp, niveluri de obicei normale sau sc\u0103zute moderat (1\/3 din cazuri) ale celorlalte imunoglobuline, rareori proteinurie Bence-Jones \u00een cantitate mic\u0103 \u22641g\/24h, leziuni litice osoase absente, m\u0103duva osoasa de obicei cu <10% plasmocite.1,2<\/sup><\/p>\n

\n

Mielomul multiplu (MM)<\/strong><\/span>, prototipul gamapatiilor monoclonale, are o inciden\u0163a \u00een popula\u0163ie mult mai sc\u0103zut\u0103 dec\u00e2t GMNS, ap\u0103r\u00e2nd \u00een special dup\u0103 40 ani, predominant la b\u0103rbati. MM este o proliferare malign\u0103 a celulelor plasmocitare, care \u00ee\u015fi pastreaz\u0103 capacitatea de a sintetiza Ig (cu structura chimic\u0103 ce se incadreaz\u0103 \u00een categoriile Ig normale, dar spre deosebire de acestea sunt alc\u0103tuite din acela\u015fi lan\u0163 greu \u015fi acela\u015fi lan\u0163 u\u015for) fie molecule complete cu lan\u0163uri grele \u015fi u\u015foare +\/- exces de lan\u0163uri u\u015foare, fie numai lan\u0163uri u\u015foare.<\/p>\n

Proliferarea celulelor caracteristice, mielomatoase (elemente plasmocitare transformate malign) produce \u00een principal patru grupe de tulbur\u0103ri cu consecin\u0163e multiple: (1) leziuni litice osoase responsabile de hipercalcemie, fracturi patologice, compresiuni nervoase radiculare \u015fi medulare; (2) infiltra\u0163ia m\u0103duvei osoase cu celule mielomatoase \u226510%, cu apari\u0163ia insuficien\u0163ei medulare manifestat\u0103 \u00een special prin anemie, a c\u0103rei intensitate este propor\u0163ional\u0103 cu masa tumoral\u0103 (leuco- \u015fi trombopenia sunt \u00een general rare \u015fi de obicei legate de tratament); (3) produc\u0163ia de proteina anormal\u0103 (componentul-M), de obicei \u22653g% \u00een ser, responsabil\u0103 de lezarea rinichilor, hiperv\u00e2scozitate \u015fi depunerea de amiloid; lan\u0163urile u\u015foare lambda\/kapa av\u00e2nd molecule mici filtreaz\u0103 la nivelul glomerurilor renali \u015fi pot fi puse \u00een eviden\u0163\u0103 \u00een urina \u2013 proteinuria Bence-Jones, prezent\u0103 la >80% din pacien\u0163ii cu MM.3<\/sup> (4) sc\u0103derea rezisten\u0163ei imunologice, \u00een special a celei umorale (cre\u015fterea componentului monoclonal mielomatos fiind \u00eenso\u0163it\u0103 de sc\u0103derea produc\u0163iei celorlalte Ig normale), av\u00e2nd drept consecin\u0163\u0103 apari\u0163ia de infec\u0163ii.<\/p>\n

Cea mai frecvent\u0103 clasificare a mielomului multiplu se face dup\u0103 tipul de Ig mielomatoas\u0103: mieloame IgG (cele mai frecvente), Ig A, IgD, IgE \u015fi mieloame micromoleculare (mieloame Bence-Jones) cu lan\u0163uri u\u015foare lambda sau kapa.<\/p>\n

Mielomul nesecretor, int\u00e2lnit foarte rar (1% din pacien\u0163i), este caracterizat prin absen\u0163a de protein\u0103 M \u00een ser \u015fi urin\u0103, precum \u015fi \u00een plasmocitele tumorale, \u00een care trebuie c\u0103utat\u0103 prin imunofluorescen\u0163\u0103.<\/p>\n

Dup\u0103 stadiul evolutiv, Conklin \u015fi Alexanian disting urm\u0103toarele forme clinice: mieloame manifeste (89% din cazuri), mieloame asimptomatice, mieloame localizate sau plasmocitoame solitare (liza osoas\u0103 unic\u0103, f\u0103r\u0103 plasmocitoza medular\u0103 \u015fi component M absent sau sc\u0103zut), leucemia acut\u0103 cu plasmocite (forma clinica rar\u0103, foarte sever\u0103, \u00een s\u00e2ngele periferic num\u0103rul de leucocite este crescut, cu procent mare de plasmocite cu aspecte diferite de la elemente tinere p\u00e2n\u0103 la plasmocite mature, posibil f\u0103r\u0103 leziuni osoase, cu prezen\u0163a de Ig monoclonal\u0103).4<\/sup><\/p>\n

\n

Macroglobulinemia W\u00e4ldenstrom (BW)<\/strong><\/span> este o boal\u0103 malign\u0103 rar\u0103, cu maximum de inciden\u0163\u0103 \u00eentre 60-70 ani, caracterizat\u0103 citologic prin proliferarea monoclonal\u0103 de elemente limfocitare \u015fi limfoplasmocitare secretoare de imunoglobulina M (IgM). Macroglobulina secretat\u0103 \u00een boala W\u00e4ldestrom (BW) este omogen\u0103: ea este format\u0103 din molecule de IgM identice, alcatuite din lan\u0163uri grele \u00b5 (caracteristice clasei IgM), cuplate cu doar unul din cele dou\u0103 tipuri u\u015foare (kapa sau lambda). Acest caracter sugereaz\u0103 c\u0103 este produsul unei clone unice de celule limfoide angajate \u00een proliferare.<\/p>\n

Caracterele clinice \u015fi biologice ale BW sunt determinate de ac\u0163iune conjugat\u0103 a 2 factori: localizarea procesului tumoral \u015fi efectele specifice exercitate de macroglobulina cu greutate molecular\u0103 mare, care circul\u0103 \u00een plasm\u0103.<\/p>\n

Masa de celule proliferante invadeaz\u0103 treptat m\u0103duva osoas\u0103, duc\u00e2nd \u00een fazele avansate de boala la sindromul de insuficien\u0163a medular\u0103, organele limfoide \u015fi alte \u0163esuturi \u015fi organe. M\u0103duva osoasa este hipercelular\u0103 datorit\u0103 prezen\u0163ei unui infiltrat limfoid, cu o propor\u0163ie variabil\u0103 de celule limfoide cu aspect plasmocitoid. Celulele plasmocitare sunt prea pu\u0163ine pentru a sus\u0163ine un diagnostic de MM.<\/p>\n

Acumularea macroglobulinei \u00een circula\u0163ie (de regula peste 5g%), prin mecanisme multiple, st\u0103 la baza instal\u0103rii unui sindrom complex de tulburari circulatorii \u015fi organice, dominate de alterarea func\u0163iilor sistemului nervos central \u015fi de fenomene hemoragice, denumit sindromul de hipervascozitate (mult mai frecvent int\u00e2lnit dec\u00e2t \u00een MM). Macroglobulina monoclonal\u0103 din BW poate avea \u015fi activitate de autoanticorpi \u00eempotriva IgG (cu care formeaz\u0103 complexe circulante crioprecipitabile sau cu activitate de factor reumatoid) sau pot ac\u0163iona uneori ca aglutinine la rece cu apari\u0163ia anemiei hemolitice autoimune. \u00cen BW proteinuria Bence-Jones este rar\u0103, cu capacitate amiloidogenic\u0103 mic\u0103, av\u00e2nd drept urmare o inciden\u0163\u0103 sc\u0103zut\u0103 a asocierii BW cu amiloidoza.5<\/sup><\/p>\n

\n

Bolile cu \u201elan\u0163uri grele\u201d (BLG)<\/strong><\/span>, sunt afec\u0163iuni rare, caracterizate prin proliferarea malign\u0103 a celulelor producatoare de imunoglobuline (limfocite \u015fi plasmocite) \u015fi sinteza unor proteine monoclonale constituite din fragmente libere de lan\u0163uri grele.<\/p>\n

Diagnosticul se bazeaz\u0103 \u00een \u00eentregime pe demonstrarea prezen\u0163ei lan\u0163urilor grele libere \u00een serul bolnavilor, sau mai rar, \u00een sucul intestinal. Imunelectoforeza (IFE) constituie metoda cea mai utilizat\u0103 pentru diagnostic. \u00cen anumite situa\u0163ii este necesar\u0103 \u00eens\u0103 asocierea ei cu tehnici de imunoselec\u0163ie. 6<\/sup><\/p>

Analize medicale disponibile \u00een laboratoarele Synevo:<\/strong><\/p><\/div>\n\n

\r\n
\r\n \r\n
\r\n
\r\n Hemogram\u0103 cu formul\u0103 leucocitar\u0103 cu Hb, Ht \u0219i indici (analiza general\u0103 a s\u00e2ngelui)<\/a>\r\n
\r\n Pre\u021b:<\/span>\r\n 135.00 lei<\/span>\r\n <\/div>\r\n
\r\n
<\/div><\/a>\r\n <\/div>\r\n <\/div>\r\n
\r\n Medulograma<\/a>\r\n
\r\n Pre\u021b:<\/span>\r\n 360.00 lei<\/span>\r\n <\/div>\r\n
\r\n
<\/div><\/a>\r\n <\/div>\r\n <\/div>\r\n
\r\n Electroforeza proteinelor serice<\/a>\r\n
\r\n Pre\u021b:<\/span>\r\n 210.00 lei<\/span>\r\n <\/div>\r\n
\r\n
<\/div><\/a>\r\n <\/div>\r\n <\/div>\r\n
\r\n Electroforeza proteinelor serice cu imunofixare<\/a>\r\n
\r\n Pre\u021b:<\/span>\r\n 540.00 lei<\/span>\r\n <\/div>\r\n
\r\n
<\/div><\/a>\r\n <\/div>\r\n <\/div>\r\n
\r\n Electroforeza proteine urinare cu imunofixare<\/a>\r\n
\r\n Pre\u021b:<\/span>\r\n 1200.00 lei<\/span>\r\n <\/div>\r\n
\r\n
<\/div><\/a>\r\n <\/div>\r\n <\/div>\r\n
\r\n Imunoglobulina IgA<\/a>\r\n
\r\n Pre\u021b:<\/span>\r\n 140 lei<\/span>\r\n <\/div>\r\n
\r\n
<\/div><\/a>\r\n <\/div>\r\n <\/div>\r\n
\r\n Imunoglobulina IgG<\/a>\r\n
\r\n Pre\u021b:<\/span>\r\n 140 lei<\/span>\r\n <\/div>\r\n
\r\n
<\/div><\/a>\r\n <\/div>\r\n <\/div>\r\n
\r\n Imunoglobulina IgM<\/a>\r\n
\r\n Pre\u021b:<\/span>\r\n 140 lei<\/span>\r\n <\/div>\r\n
\r\n
<\/div><\/a>\r\n <\/div>\r\n <\/div>\r\n
\r\n Imunoglobulina IgE<\/a>\r\n
\r\n Pre\u021b:<\/span>\r\n 230 lei<\/span>\r\n <\/div>\r\n
\r\n
<\/div><\/a>\r\n <\/div>\r\n <\/div>\r\n
\r\n Viteza de sedimentare a hematiilor (VSH)<\/a>\r\n
\r\n Pre\u021b:<\/span>\r\n 75.00 lei<\/span>\r\n <\/div>\r\n
\r\n
<\/div><\/a>\r\n <\/div>\r\n <\/div>\r\n
\r\n Proteina C reactiv\u0103 (CRP)<\/a>\r\n
\r\n Pre\u021b:<\/span>\r\n 100 lei<\/span>\r\n <\/div>\r\n
\r\n
<\/div><\/a>\r\n <\/div>\r\n <\/div>\r\n <\/div>\r\n \r\n <\/div>\r\n<\/div>\r\n\r\n