{"id":9945,"date":"2020-04-23T04:52:00","date_gmt":"2020-04-23T01:52:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.synevo.ro\/product\/hla-dr4-dr1-shared-epitope-artrita-reumatoida\/"},"modified":"2025-01-30T16:44:46","modified_gmt":"2025-01-30T14:44:46","slug":"hla-dr4-dr1-shared-epitope-artrita-reumatoida","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/shop\/hla-dr4-dr1-shared-epitope-artrita-reumatoida\/","title":{"rendered":"\u0420\u0435\u0432\u043c\u0430\u0442\u043e\u0438\u0434\u043d\u044b\u0439 \u0430\u0440\u0442\u0440\u0438\u0442, HLA-DR4\/DR1, \u043e\u0431\u0449\u0438\u0439 \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f"},"content":{"rendered":"

Informatii generale si recomandari<\/em><\/strong><\/p>\n

Asocierea\u00a0 dintre polimorfismul specific HLA\u00a0 si afectiunile reumatice este bine cunoscuta de multa vreme. Pana in \u00a0anii 1980 cele mai multe studii corelau prezenta specificitatilor serologice HLA cu polimorfismul genelor HLA. Studiile mai recente, utilizand \u00a0tehnici moleculare, au identificat gene specifice sau haplotipuri raspunzatoare de modificarile din bolile reumatice. Asocierea genetica este reflectata in termenul de \u201erisc relativ\u201d, care reprezinta raportul statistic intre riscul individual de boala la purtatorii unui marker genetic si riscul la indivizii aceleiasi populatii care nu au acest marker. Un risc relativ mai mare decat 1 indica o asociere pozitiva intre alela HLA si boala respectiva6<\/sup>.<\/p>\n

Mecanismele prin care unele alele HLA conduc sau favorizeaza aparitia unei boli nu sunt complet elucidate. Dupa toate aparentele, nu exista un mecanism unic de producere a tuturor bolilor reumatice si, respectiv, autoimune prin intermediul HLA. Exista mai multe ipoteze in acest sens:<\/p>\n

\u25cf Alele HLA de risc pentru o anumita boala se asociaza printr-un dezechilibru de linkaj cu adevarata mutatie care determina boala.<\/p>\n

\u25cf Moleculele HLA corespunzatoare unor anumite alele actioneaza ca receptori pentru diferiti patogeni cu rol de trigger.<\/p>\n

\u25cf Moleculele HLA corespunzatoare unor anumite alele au afinitate crescuta pentru peptide artritogene.<\/p>\n

\u25cf Moleculele HLA corespunzatoare unor anumite alele au asemanari structurale cu molecule ale agentilor patogeni, ceea ce conduce la reactii incrucisate.<\/p>\n

\u25cf Anumite alele HLA influenteaza raspunsul imun la diferite antigene, inclusiv autoantigene.<\/p>\n

\u25cf Anumite haplotipuri HLA conservate in diferite populatii, probabil prin conferirea de avantaje de selectie, se asociaza mai frecvent cu aparitia de boli reumatice autoimune; este posibil ca aceste haplotipuri sa conserve mutatii multiple, favorizand aparitia bolii5<\/sup>.<\/p>\n

Artrita reumatoida (AR) este asociata frecvent cu HLA-DR4. La caucazieni, de exemplu, alelele DR4 cel mai frecvent asociate cu AR sunt DRB1*0401 si \u00a0DRB1*0404, in timp ce la pacientii din Japonia, Israel si China predomina alela DRB1*0405.<\/p>\n

Si alte specificitati serologice HLA-DR sunt asociate cu AR: DR1 a fost raportat la caucazieni si la pacienti proveniti din Japonia, Spania, Grecia, Israel; DR3 este intalnit in Kuweit, DR6 la indienii Yakima din America, DR9 in Chile si DR10 in Spania, Grecia si Israel.<\/p>\n

Pentru a explica spectrul larg al diferitelor asocieri HLA-DR cu AR s-a presupus ca ar fi implicata o secventa peptidica inalt conservata, comuna mai multor alele HLA-DRB1 sau o varianta a acesteia, denumita \u201eshared epitope\u201d sau epitop comun, care confera predispozitia\u00a0 fata de AR2<\/sup>. Studiile au aratat ca alelele HLA-DRB1 asociate cu AR codifica \u00a0in pozitiile 70-74 \u00a0ale regiunii hipervariabile 3 a lantului beta secventele de aminoacizi QKRAA (*0401), QRRAA (*0404, *0405, *0408, *0101, *0102) sau RRRAA (*1001). Aceste reziduuri de aminoacizi pot afecta legarea peptidelor antigenice si prezentarea acestora limfocitelor T (TCR)2;3;4<\/sup>. La debutul raspunsului imun, rolul primar al moleculei de HLA este de a lega antigenul peptidic si de a-l prezenta receptorului celular al limfocitului T (TCR)1<\/sup>. Regiunea din jurul pozitiei 70 este implicata in formarea \u201csantului\u201d care leaga catena laterala a peptidului antigenic si de asemenea interactioneaza direct cu TCR.<\/p>\n

Conform acestui model structural care explica susceptibilitatea pentru PR, epitopul comun controleaza natura interactiunii trimoleculare intre TCR, peptidul antigenic si molecula HLA prin crearea unei potriviri intre elemente, care va conduce in final la activarea limfocitului T. Astfel, controlul se poate exercita prin influentarea secventei specifice a peptidului antigenic captat in \u201csantul\u201d moleculei HLA, a recunoasterii directe a complexului HLA-peptid antigenic de catre TCR sau a ambelor6<\/sup>.<\/p>\n

Daca ar exista un peptid artritogen<\/em> acesta s-ar lega preferential de epitopul comun. Totusi acesta nu a fost identificat pana in prezent. O explicatie alternativa implica un mimetism molecular<\/em> intre epitopul comun si secventele antigenice ale patogenului care induce AR. In acest sens, a fost constata o omologie a secventelor intre epitop si o proteina de soc termic (HSP) provenita de la E. coli2<\/sup>.<\/p>\n

Recent un grup de cercetatori a reconsiderat ipoteza epitopului comun si a formulat o noua clasificare a alelelor HLA-DRB1 valabila pentru populatia caucaziana. Conform investigatiilor efectuate, riscul de dezvoltare AR depinde de localizarea secventei RAA in pozitiile 72-74 precum si de tipul aminoacizilor din pozitiile 71 si 70. Astfel, in cazul acestor alele RAA asocierea lizinei (K) in pozitia 71 confera cel mai mare risc, cea a argininei (R) un risc intermediar si cea a alaninei (A) sau a acidului glutamic (E) riscul cel mai scazut. Glutamina (Q) sau arginina (R) din pozitia 70 conduc la un risc mai mare decat acidul aspartic (D). Tinand cont de aceste constatari alelele HLA-DRB1 pot fi clasificate in doua grupuri in functie de prezenta sau absenta secventei RAA in pozitiile 72-74, respectiv alelele S si X. Alelele S pot fi subimpartite in trei categorii in functie de tipul aminoacidului din pozitia 71: S1<\/sub> atunci cand este vorba de alanina sau acid glutamic (secvente A-RAA si E-RAA), S2<\/sub> in prezenta lizinei (secventa K-RAA) si S3<\/sub> atunci cand este prezenta arginina (secventa R-RAA). La randul lor alelele S3 <\/sub>pot fi impartite in functie de tipul aminoacidului din pozitia 70 astfel: S3D<\/sub> care codifica secventa D-R-RAA si S3P<\/sub> care codifica secventele Q-R-RAA sau R-R-RAA. Deoarece alele S2<\/sub> pot avea aminoacizii Q sau D in pozitia 70 rezulta secventele D-K-RAA si Q-K-RAA (vezi tabelul).<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

Clasificarea alelelor<\/strong><\/p>\n<\/td>\n

\n

Secventa de aminoacizi din pozitia 70-74<\/strong><\/p>\n<\/td>\n

\n

Alelele HLA-DRB1<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u04221<\/sub><\/p>\n<\/td>\n

\n

D-E-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*0103, *0402, *1102, *1103, *1301, *1302, *1304, *1323<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

Q-A-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*15<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u04222<\/sub><\/p>\n<\/td>\n

\n

Q-K-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*0401<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

D-K-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*1303<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u04223D<\/sub><\/p>\n<\/td>\n

\n

D-R-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*1101, *1104, *12, *1305, *1306, *1325, *1422, *16<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u04223P<\/sub><\/p>\n<\/td>\n

\n

Q-R-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*0101, *0102, *0404, *0405, *0408<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

R-R-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*1001<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u0427<\/p>\n<\/td>\n

\n

Q-K-RGR<\/p>\n<\/td>\n

\n

*03<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

Q-R-RAE<\/p>\n<\/td>\n

\n

*0403, *0407, *0411<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

D-R-RGQ<\/p>\n<\/td>\n

\n

*07<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

D-R-RAL<\/p>\n<\/td>\n

\n

*08<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

R-R-RAE<\/p>\n<\/td>\n

\n

*0901, *1401, *1404<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Tabel: Clasificarea alelelor HLA-DRB1<\/p>\n

Studiul efectuat a dus la urmatoarele constatari:<\/p>\n

-alelele S1<\/sub>, S3D<\/sub> si X sunt asociate cu risc scazut (denumite din acest motiv alele L);<\/p>\n

-prin combinarea alelelor mentionate rezulta urmatoarele 6 genotipuri, prezentate in ordinea descrescatoare a riscului relativ de dezvoltare a AR: S2<\/sub>\/S3P <\/sub>(risc relativ 22.2), S2<\/sub>\/S2 <\/sub>(risc relativ 20.5), S3P<\/sub>\/S3P<\/sub> (risc relativ 8.2), S2<\/sub>\/L (risc relativ 5.9), S3P<\/sub>\/L (risc relativ 4) si genotipul L\/L (de referinta).<\/p>\n

Aceasta clasificare a alelelor HLA-DRB1 ar putea contribui la descifrarea componentei genetice a AR daca diferentele semnificative dintre genotipuri vor fi corelate cu mecanisme fiziopatologice distincte. Studii recente au indicat ca asocierea epitop comun-AR este limitata la AR cu anticorpi anti-CCP pozitivi.<\/p>\n

In concluzie, evidentierea epitopului comun este asociata cu un risc crescut de dezvoltare a AR si poate ajuta diagnosticul in faza precoce a bolii. Prezenta unui \u201cshared epitope\u201d este mai ales un marker prognostic pentru evolutia si severitatea bolii, deoarece progresia rapida si severa a eroziunii articulare\u00a0 se coreleaza cu statusul HLA-DRB1 si tipul epitopului. A fost demonstrat si un efect de doza-gena: pacientii care au 2 alele ce codifica un epitop comun prezinta o evolutie mai severa decat pacientii purtatori ai unei singure alele sau a nici uneia. In special epitopii comuni\u00a0 de pe alelele DR4 sunt predictivi pentru o forma progresiva si distructiva de boala, cu manifestari extraarticulare. Genotipul HLA-DRB1*0401\/0401 este asociat cu sindromul Felty.<\/p>\n

Referitor la terapia medicamentoasa, s-a demonstrat ca pacientii homozigoti pentru DR4-shared epitope<\/em> sau pacientii cu 2 alele ce codifica un epitop comun raspund mai bine la etanercept (sau la alti agenti biologici) decat la metotrexat.<\/p>\n

Testul efectuat in laboratorul nostru permite:<\/p>\n

-tipajul alelelor HLA-DRB1: DRB1*01 (DR1), DRB1*04 (DR4) si DRB1*1001, printr-o tehnica de rezolutie joasa;<\/p>\n

-diferentierea alelelor HLA-DRB1*01 si DRB1*04 in alele pozitive sau negative pentru \u201cshared epitope\u201d, printr-o tehnica de inalta rezolutie;<\/p>\n

-tipajul secventelor de aminoacizi din \u201cshared epitope\u201d: QKRAA, QRRAA sau RRRAA;<\/p>\n

-precizarea statusului heterozigot sau homozigot pentru \u201cshared epitope\u201d4<\/sup>.<\/p>\n

Recomandari pentru efectuarea testului<\/em><\/strong><\/p>\n

\u2013 identificarea si diferentierea cazurilor clinic incerte de AR;<\/p>\n

\u2013 stabilirea prognosticului bolii la pacientii diagnosticati cu AR;<\/p>\n

\u2013 identificarea pacientilor cu risc de a dezvolta AR pentru ca la aparitia manifestarilor clinice sa se intervina terapeutic precoce si agresiv (alegerea\/optimizarea terapiei)4<\/sup>.<\/p>\n

Pregatire pacient<\/em><\/strong> \u2013 nu este necesara o pregatire speciala4<\/sup>.<\/p>\n

Specimen recoltat<\/em><\/strong> \u2013 sange venos4<\/sup>.<\/p>\n

Recipient de recoltare<\/em><\/strong>\u00a0\u2013 vacutainer ce contine EDTA ca anticoagulant4<\/sup>.<\/p>\n

Cantitate recoltata <\/em><\/strong>\u2013 cat permite vacuumul4<\/sup>.<\/p>\n

Cauze de respingere<\/em><\/strong> a probei <\/em><\/strong>\u2013 folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau hemolizate; probe refrigerate sau congelate4<\/sup>.<\/p>\n

Stabilitate proba<\/em><\/strong> - 7 zile<\/em> la 2-8\u00baC4<\/sup>.<\/p>\n

Metoda<\/em><\/strong> - reactie de polimerizare in lant (PCR) urmata de analiza produsilor de amplificare prin revers-hibridizare pentru detectarea epitopului comun <\/span>QKRAA\/QRRAA\/RRRAA4<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Valori de referinta<\/em><\/strong> si interpretarea rezultatelor<\/em><\/strong><\/p>\n

Epitop comun QKRAA\/QRRAA\/RRRAA: Negativ.<\/p>\n

In cazul unui rezultat pozitiv se va comunica daca este vorba de o singura alela sau de 2 alele care codifica un epitop comun; se va preciza de asemenea tipul alelelor HLA-DRB14<\/sup>.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

\u0411\u0438\u0431\u043b\u0438\u043e\u0433\u0440\u0430\u0444\u0438\u044f<\/span><\/p>\n

1. Jean Roudier. HLA-DRB1 genes and extraarticular rheumatoid arthritis. In Arthritis Research & Therapy 2006, 8:103.<\/span><\/p>\n

2. Julio C. Delgado, Edmond J. Yunis. The Major Histocompatibility Complex and Disease. In Henry\u2019s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, Saunders-Elsevier, 21st Edition, 2007, 900-901.<\/span><\/p>\n

3. La\u00ebtitia Michou, Pascal Croiseau, Elisabeth Petit-Teixeira, Sophie Tezenas du Montcel, Isabelle Lemaire, C\u00e9line Pierlot, Jos\u00e9 Osorio, Wafa Frigui, Sandra Lasbleiz, Patrick Quillet, Thomas Bardin, Bernard Prum, Fran\u00e7oise Clerget-Darpoux, Fran\u00e7ois Corn\u00e9lis and the European Consortium on Rheumatoid Arthritis Families. Validation of the reshaped shared epitope HLA-DRB1 classification in rheumatoid arthritis. In Arthritis Research & Therapy 2006, 8:R79.<\/span><\/p>\n

4. Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2018. Ref Type: Catalog.<\/span><\/p>\n

5. Mihai Bojinca. Aspecte genetice in boli reumatice. In Esentialul in Reumatologie. Editura Amaltea, 2007,<\/span><\/p>\n

6. Ravinder N Maini, Nathan J Zvaifle. Rheumatoid artritis and other synovial disorders-section 5- r.1998 Ed.Mosby.<\/span><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u041e\u0431\u0449\u0430\u044f \u0438\u043d\u0444\u043e\u0440\u043c\u0430\u0446\u0438\u044f \u0438 \u0440\u0435\u043a\u043e\u043c\u0435\u043d\u0434\u0430\u0446\u0438\u0438<\/em><\/strong><\/p>\n

\u0421\u0432\u044f\u0437\u044c \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 HLA-\u0441\u043f\u0435\u0446\u0438\u0444\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c \u043f\u043e\u043b\u0438\u043c\u043e\u0440\u0444\u0438\u0437\u043c\u043e\u043c \u0438 \u0440\u0435\u0432\u043c\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c\u0438 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f\u043c\u0438 \u0445\u043e\u0440\u043e\u0448\u043e \u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u0430 \u0443\u0436\u0435 \u0434\u0430\u0432\u043d\u043e. \u041a 1980-\u043c \u0433\u043e\u0434\u0430\u043c \u0431\u043e\u043b\u044c\u0448\u0438\u043d\u0441\u0442\u0432\u043e \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0439 \u043a\u043e\u0440\u0440\u0435\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043b\u0438 \u043f\u0440\u0438\u0441\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435 \u0441\u0435\u0440\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0441\u043f\u0435\u0446\u0438\u0444\u0438\u043a HLA \u0441 \u043f\u043e\u043b\u0438\u043c\u043e\u0440\u0444\u0438\u0437\u043c\u043e\u043c \u0433\u0435\u043d\u043e\u0432 HLA. \u0411\u043e\u043b\u0435\u0435 \u043f\u043e\u0437\u0434\u043d\u0438\u0435 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0441 \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435\u043c \u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u044f\u0440\u043d\u044b\u0445 \u043c\u0435\u0442\u043e\u0434\u043e\u0432 \u0432\u044b\u044f\u0432\u0438\u043b\u0438 \u0441\u043f\u0435\u0446\u0438\u0444\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0433\u0435\u043d\u044b \u0438\u043b\u0438 \u0433\u0430\u043f\u043b\u043e\u0442\u0438\u043f\u044b, \u0440\u0435\u0430\u0433\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043d\u0430 \u0438\u0437\u043c\u0435\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u043f\u0440\u0438 \u0440\u0435\u0432\u043c\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f\u0445. \u0413\u0435\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0430\u044f \u0430\u0441\u0441\u043e\u0446\u0438\u0430\u0446\u0438\u044f \u043e\u0442\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u0430 \u0432 \u0442\u0435\u0440\u043c\u0438\u043d\u0435 “\u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0440\u0438\u0441\u043a”, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442 \u0441\u043e\u0431\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0435 \u0441\u043e\u043e\u0442\u043d\u043e\u0448\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 \u0438\u043d\u0434\u0438\u0432\u0438\u0434\u0443\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u043c \u0440\u0438\u0441\u043a\u043e\u043c \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0443 \u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u0435\u0439 \u0433\u0435\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u043c\u0430\u0440\u043a\u0435\u0440\u0430 \u0438 \u0440\u0438\u0441\u043a\u043e\u043c \u0443 \u043b\u044e\u0434\u0435\u0439 \u0442\u0435\u0445 \u0436\u0435 \u0433\u0440\u0443\u043f\u043f \u043d\u0430\u0441\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f, \u0443 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0445 \u043d\u0435\u0442 \u044d\u0442\u043e\u0433\u043e \u043c\u0430\u0440\u043a\u0435\u0440\u0430. \u041e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0440\u0438\u0441\u043a \u0432\u044b\u0448\u0435 1 \u0443\u043a\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442 \u043d\u0430 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u0443\u044e \u0441\u0432\u044f\u0437\u044c \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u043c HLA \u0438 \u044d\u0442\u0438\u043c \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435\u043c 6.<\/p>\n

\u041c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u044b, \u0441 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0449\u044c\u044e \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0445 \u043d\u0435\u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0438 HLA \u0443\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u044f\u044e\u0442 \u0438\u043b\u0438 \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0442 \u0432\u043e\u0437\u043d\u0438\u043a\u043d\u043e\u0432\u0435\u043d\u0438\u044e \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f, \u043d\u0435 \u043f\u043e\u043b\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e \u0432\u044b\u044f\u0441\u043d\u0435\u043d\u044b. \u0412 \u043a\u043e\u043d\u0446\u0435 \u043a\u043e\u043d\u0446\u043e\u0432, \u043d\u0435 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0443\u0435\u0442 \u0435\u0434\u0438\u043d\u043e\u0433\u043e \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u0430 \u0434\u043b\u044f \u043f\u0440\u043e\u0438\u0437\u0432\u043e\u0434\u0441\u0442\u0432\u0430 \u0432\u0441\u0435\u0445 \u0440\u0435\u0432\u043c\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0438 \u0430\u0443\u0442\u043e\u0438\u043c\u043c\u0443\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u0439 \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e \u0447\u0435\u0440\u0435\u0437 HLA.<\/p>\n

\u0415\u0441\u0442\u044c \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437 \u043f\u043e \u044d\u0442\u043e\u043c\u0443 \u043f\u043e\u0432\u043e\u0434\u0443:<\/p>\n

\u25cf \u0410\u043b\u043b\u0435\u043b\u0438 HLA \u0440\u0438\u0441\u043a\u0430 \u0434\u043b\u044f \u0434\u0430\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u044b \u0441 \u0434\u0438\u0441\u0431\u0430\u043b\u0430\u043d\u0441\u043e\u043c \u0441\u0432\u044f\u0437\u0438 \u0441 \u0438\u0441\u0442\u0438\u043d\u043d\u043e\u0439 \u043c\u0443\u0442\u0430\u0446\u0438\u0435\u0439, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u0430\u044f \u0432\u044b\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435.<\/p>\n

\u25cf \u041c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u044b HLA, \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u044f\u043c, \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0442 \u043a\u0430\u043a \u0440\u0435\u0446\u0435\u043f\u0442\u043e\u0440\u044b \u0434\u043b\u044f \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u043d\u044b\u0445 \u043f\u0430\u0442\u043e\u0433\u0435\u043d\u043e\u0432 \u0441 \u0442\u0440\u0438\u0433\u0433\u0435\u0440\u043d\u043e\u0439 \u0440\u043e\u043b\u044c\u044e.<\/p>\n

\u25cf \u041c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u044b HLA, \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u044f\u043c, \u0438\u043c\u0435\u044e\u0442 \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u0441\u0440\u043e\u0434\u0441\u0442\u0432\u043e \u043a \u0430\u0440\u0442\u0440\u0438\u0442\u043e\u0433\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u043f\u0435\u043f\u0442\u0438\u0434\u0430\u043c.<\/p>\n

\u25cf \u041c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u044b HLA, \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u044f\u043c, \u0438\u043c\u0435\u044e\u0442 \u0441\u0442\u0440\u0443\u043a\u0442\u0443\u0440\u043d\u043e\u0435 \u0441\u0445\u043e\u0434\u0441\u0442\u0432\u043e \u0441 \u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u0430\u043c\u0438 \u043f\u0430\u0442\u043e\u0433\u0435\u043d\u043e\u0432, \u0447\u0442\u043e \u043f\u0440\u0438\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442 \u043a \u0438\u043d\u043a\u0440\u0443\u0441\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c \u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0438\u044f\u043c.<\/p>\n

\u25cf \u041e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0438 HLA \u0432\u043b\u0438\u044f\u044e\u0442 \u043d\u0430 \u0438\u043c\u043c\u0443\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043e\u0442\u0432\u0435\u0442 \u043d\u0430 \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u043d\u044b\u0435 \u0430\u043d\u0442\u0438\u0433\u0435\u043d\u044b, \u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u044f \u0430\u0443\u0442\u043e\u0430\u043d\u0442\u0438\u0433\u0435\u043d\u044b.<\/p>\n

\u25cf \u041e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0433\u0430\u043f\u043b\u043e\u0442\u0438\u043f\u044b HLA, \u0441\u043e\u0445\u0440\u0430\u043d\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0432 \u0440\u0430\u0437\u043d\u044b\u0445 \u043f\u043e\u043f\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u044f\u0445, \u0432\u0435\u0440\u043e\u044f\u0442\u043d\u043e, \u0431\u043b\u0430\u0433\u043e\u0434\u0430\u0440\u044f \u043f\u0440\u0435\u0438\u043c\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0430\u043c \u043e\u0442\u0431\u043e\u0440\u0430, \u0447\u0430\u0449\u0435 \u0430\u0441\u0441\u043e\u0446\u0438\u0438\u0440\u0443\u044e\u0442\u0441\u044f \u0441 \u043f\u043e\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0430\u0443\u0442\u043e\u0438\u043c\u043c\u0443\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0440\u0435\u0432\u043c\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u0439; \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e, \u0447\u0442\u043e \u044d\u0442\u0438 \u0433\u0430\u043f\u043b\u043e\u0442\u0438\u043f\u044b \u0441\u043e\u0445\u0440\u0430\u043d\u044f\u044e\u0442 \u043c\u043d\u043e\u0436\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043c\u0443\u0442\u0430\u0446\u0438\u0438, \u0441\u043f\u043e\u0441\u043e\u0431\u0441\u0442\u0432\u0443\u044f \u0432\u043e\u0437\u043d\u0438\u043a\u043d\u043e\u0432\u0435\u043d\u0438\u044e \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u0439 5.<\/p>\n

\u0420\u0435\u0432\u043c\u0430\u0442\u043e\u0438\u0434\u043d\u044b\u0439 \u0430\u0440\u0442\u0440\u0438\u0442 (\u0410\u0420) \u043e\u0431\u044b\u0447\u043d\u043e \u0430\u0441\u0441\u043e\u0446\u0438\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f \u0441 HLA-DR4. \u0423 \u0435\u0432\u0440\u043e\u043f\u0435\u043e\u0438\u0434\u043d\u043e\u0439 \u0440\u0430\u0441\u044b, \u043d\u0430\u043f\u0440\u0438\u043c\u0435\u0440, \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u044f\u043c\u0438 DR4, \u043d\u0430\u0438\u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0447\u0430\u0441\u0442\u043e \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0441 AR, \u044f\u0432\u043b\u044f\u044e\u0442\u0441\u044f DRB1*0401 \u0438 DRB1*0404, \u0442\u043e\u0433\u0434\u0430 \u043a\u0430\u043a \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0432 \u042f\u043f\u043e\u043d\u0438\u0438, \u0418\u0437\u0440\u0430\u0438\u043b\u0435 \u0438 \u041a\u0438\u0442\u0430\u0435 \u043f\u0440\u0435\u043e\u0431\u043b\u0430\u0434\u0430\u0435\u0442 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u044c DRB1*0405.<\/p>\n

\u0418 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0435 \u0441\u0435\u0440\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u043e\u0441\u043e\u0431\u0435\u043d\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 HLA-DR \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u044b \u0441 AR: DR1 \u0431\u044b\u043b \u0437\u0430\u0440\u0435\u0433\u0438\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d \u0443 \u0435\u0432\u0440\u043e\u043f\u0435\u043e\u0438\u0434\u043d\u043e\u0439 \u0440\u0430\u0441\u044b \u0438 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0438\u0437 \u042f\u043f\u043e\u043d\u0438\u0438, \u0418\u0441\u043f\u0430\u043d\u0438\u0438, \u0413\u0440\u0435\u0446\u0438\u0438, \u0418\u0437\u0440\u0430\u0438\u043b\u044f; DR3 \u0432\u0441\u0442\u0440\u0435\u0447\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432 \u041a\u0443\u0432\u0435\u0439\u0442\u0435, DR6 \u0443 \u0438\u043d\u0434\u0435\u0439\u0446\u0435\u0432 \u042f\u043a\u0438\u043c\u0430 \u0432 \u0410\u043c\u0435\u0440\u0438\u043a\u0435, DR9 \u0432 \u0427\u0438\u043b\u0438 \u0438 DR10 \u0432 \u0418\u0441\u043f\u0430\u043d\u0438\u0438, \u0413\u0440\u0435\u0446\u0438\u0438 \u0438 \u0418\u0437\u0440\u0430\u0438\u043b\u0435.<\/p>\n

\u0414\u043b\u044f \u043e\u0431\u044a\u044f\u0441\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u0448\u0438\u0440\u043e\u043a\u043e\u0433\u043e \u0441\u043f\u0435\u043a\u0442\u0440\u0430 \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u043d\u044b\u0445 \u0430\u0441\u0441\u043e\u0446\u0438\u0430\u0446\u0438\u0439 HLA-DR \u0441 AR \u043f\u0440\u0435\u0434\u043f\u043e\u043b\u0430\u0433\u0430\u043b\u043e\u0441\u044c, \u0447\u0442\u043e \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u0437\u0430\u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u043e\u0432\u0430\u043d\u0430 \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u043e\u043a\u043e\u043d\u0441\u0435\u0440\u0432\u0430\u0442\u0438\u0432\u043d\u0430\u044f \u043f\u0435\u043f\u0442\u0438\u0434\u043d\u0430\u044f \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c, \u043e\u0431\u0449\u0430\u044f \u0434\u043b\u044f \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u0438\u0445 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u0439 HLA-DRB1, \u0438\u043b\u0438 \u0435\u0435 \u0432\u0430\u0440\u0438\u0430\u043d\u0442, \u043d\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u043c\u044b\u0439 \u201eshared epitope\u201d \u0438\u043b\u0438 \u043e\u0431\u0449\u0438\u0439 \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0434\u0430\u0435\u0442 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0440\u0430\u0441\u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043a AR2. \u0418\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u0438, \u0447\u0442\u043e \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0438 HLA-DRB1, \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0441 AR, \u043a\u043e\u0434\u0438\u0440\u0443\u044e\u0442 \u0432 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u0438\u044f\u0445 70-74 \u0433\u0438\u043f\u0435\u0440\u0432\u0430\u0440\u0438\u0430\u0431\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u043e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u0438 3 \u0431\u0435\u0442\u0430-\u0446\u0435\u043f\u0435\u0439 \u0430\u043c\u0438\u043d\u043e\u043a\u0438\u0441\u043b\u043e\u0442\u043d\u044b\u0435 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 QKRAA (*0401), QRRAA (*0404, *0405, *0408, *0101, *0102) \u0438\u043b\u0438 RRRAA (*1001). \u042d\u0442\u0438 \u0430\u043c\u0438\u043d\u043e\u043a\u0438\u0441\u043b\u043e\u0442\u043d\u044b\u0435 \u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043a\u0438 \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0432\u043b\u0438\u044f\u0442\u044c \u043d\u0430 \u0441\u0432\u044f\u0437\u044b\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u0430\u043d\u0442\u0438\u0433\u0435\u043d\u043d\u044b\u0445 \u043f\u0435\u043f\u0442\u0438\u0434\u043e\u0432 \u0438 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0438\u0445 \u0422-\u043b\u0438\u043c\u0444\u043e\u0446\u0438\u0442\u0430\u043c (TCR)2;3;4. \u0412 \u043d\u0430\u0447\u0430\u043b\u0435 \u0438\u043c\u043c\u0443\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0430 \u043f\u0435\u0440\u0432\u0438\u0447\u043d\u0430\u044f \u0440\u043e\u043b\u044c \u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u044b HLA \u0437\u0430\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0432 \u0441\u0432\u044f\u0437\u044b\u0432\u0430\u043d\u0438\u0438 \u043f\u0435\u043f\u0442\u0438\u0434\u043d\u043e\u0433\u043e \u0430\u043d\u0442\u0438\u0433\u0435\u043d\u0430 \u0438 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0438 \u0435\u0433\u043e \u043a\u043b\u0435\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u043c\u0443 \u0440\u0435\u0446\u0435\u043f\u0442\u043e\u0440\u0443 \u0422-\u043b\u0438\u043c\u0444\u043e\u0446\u0438\u0442\u0430 (TCR)1. \u041e\u0431\u043b\u0430\u0441\u0442\u044c \u0432\u043e\u043a\u0440\u0443\u0433 \u043f\u043e\u0437\u0438\u0446\u0438\u0438 70 \u0443\u0447\u0430\u0441\u0442\u0432\u0443\u0435\u0442 \u0432 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0438 \u201c\u0421\u0430\u043d\u0442\u0443\u0441\u0430\u201d, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0439 \u0441\u0432\u044f\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442 \u0431\u043e\u043a\u043e\u0432\u0443\u044e \u0446\u0435\u043f\u044c \u0430\u043d\u0442\u0438\u0433\u0435\u043d\u043d\u043e\u0433\u043e \u043f\u0435\u043f\u0442\u0438\u0434\u0430, \u0430 \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u043d\u0430\u043f\u0440\u044f\u043c\u0443\u044e \u0432\u0437\u0430\u0438\u043c\u043e\u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0443\u0435\u0442 \u0441 TCR.<\/p>\n

\u0421\u043e\u0433\u043b\u0430\u0441\u043d\u043e \u044d\u0442\u043e\u0439 \u0441\u0442\u0440\u0443\u043a\u0442\u0443\u0440\u043d\u043e\u0439 \u043c\u043e\u0434\u0435\u043b\u0438, \u043e\u0431\u044a\u044f\u0441\u043d\u044f\u044e\u0449\u0435\u0439 \u0432\u043e\u0441\u043f\u0440\u0438\u0438\u043c\u0447\u0438\u0432\u043e\u0441\u0442\u044c \u043a PR, \u043e\u0431\u0449\u0438\u0439 \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f \u043a\u043e\u043d\u0442\u0440\u043e\u043b\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442 \u043f\u0440\u0438\u0440\u043e\u0434\u0443 \u0442\u0440\u0438\u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u044f\u0440\u043d\u043e\u0433\u043e \u0432\u0437\u0430\u0438\u043c\u043e\u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u044f \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 TCR, \u0430\u043d\u0442\u0438\u0433\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u043f\u0435\u043f\u0442\u0438\u0434\u043e\u043c \u0438 \u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u043e\u0439 HLA, \u0441\u043e\u0437\u0434\u0430\u0432\u0430\u044f \u0441\u043e\u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435 \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 \u044d\u043b\u0435\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430\u043c\u0438, \u0447\u0442\u043e \u0432 \u043a\u043e\u043d\u0435\u0447\u043d\u043e\u043c \u0438\u0442\u043e\u0433\u0435 \u043f\u0440\u0438\u0432\u0435\u0434\u0435\u0442 \u043a \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0422-\u043b\u0438\u043c\u0444\u043e\u0446\u0438\u0442\u0430.<\/p>\n

\u0415\u0441\u043b\u0438 \u0431\u044b \u0431\u044b\u043b \u0430\u0440\u0442\u0440\u0438\u0442\u043e\u0433\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043f\u0435\u043f\u0442\u0438\u0434, \u043e\u043d \u0431\u044b \u043f\u0440\u0435\u0438\u043c\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043b\u0441\u044f \u0441 \u043e\u0431\u044b\u0447\u043d\u044b\u043c \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u043e\u043c. \u041e\u0434\u043d\u0430\u043a\u043e \u043e\u043d \u043d\u0435 \u0431\u044b\u043b \u0438\u0434\u0435\u043d\u0442\u0438\u0444\u0438\u0446\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d \u0434\u043e \u0441\u0438\u0445 \u043f\u043e\u0440. \u0410\u043b\u044c\u0442\u0435\u0440\u043d\u0430\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0435 \u043e\u0431\u044a\u044f\u0441\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0432\u043a\u043b\u044e\u0447\u0430\u0435\u0442 \u043c\u043e\u043b\u0435\u043a\u0443\u043b\u044f\u0440\u043d\u0443\u044e \u043c\u0438\u043c\u0438\u043a\u0440\u0438\u044e \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 \u043e\u0431\u0449\u0438\u043c \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u043e\u043c \u0438 \u0430\u043d\u0442\u0438\u0433\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044f\u043c\u0438 AR-\u0438\u043d\u0434\u0443\u0446\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0435\u0433\u043e \u043f\u0430\u0442\u043e\u0433\u0435\u043d\u0430. \u0412 \u044d\u0442\u043e\u043c \u0441\u043c\u044b\u0441\u043b\u0435 \u0431\u044b\u043b\u0430 \u043e\u0431\u043d\u0430\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u0430 \u0433\u043e\u043c\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u044f \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0435\u0439 \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u043e\u043c \u0438 \u0431\u0435\u043b\u043a\u043e\u043c \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u043e\u0439 \u0447\u0443\u0432\u0441\u0442\u0432\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 (HSP), \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0438\u0437 E. coli2.<\/p>\n

\u041d\u0435\u0434\u0430\u0432\u043d\u043e \u0433\u0440\u0443\u043f\u043f\u0430 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u0435\u0439 \u043f\u0435\u0440\u0435\u0441\u043c\u043e\u0442\u0440\u0435\u043b\u0430 \u0433\u0438\u043f\u043e\u0442\u0435\u0437\u0443 \u043e\u0431 \u043e\u0431\u0449\u0435\u043c \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u0435 \u0438 \u0441\u0444\u043e\u0440\u043c\u0443\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043b\u0430 \u043d\u043e\u0432\u0443\u044e \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u044e \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u0439 HLA-DRB1, \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u0443\u044e \u0434\u043b\u044f \u0435\u0432\u0440\u043e\u043f\u0435\u043e\u0438\u0434\u043d\u043e\u0439 \u043f\u043e\u043f\u0443\u043b\u044f\u0446\u0438\u0438. \u0421\u043e\u0433\u043b\u0430\u0441\u043d\u043e \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f\u043c, \u0440\u0438\u0441\u043a \u0440\u0430\u0437\u0432\u0438\u0442\u0438\u044f \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0435\u0442\u044c \u043e\u0442 \u043b\u043e\u043a\u0430\u043b\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 RAA \u0432 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u0438\u044f\u0445 72-74, \u0430 \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u043e\u0442 \u0442\u0438\u043f\u0430 \u0430\u043c\u0438\u043d\u043e\u043a\u0438\u0441\u043b\u043e\u0442 \u0432 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u0438\u044f\u0445 71 \u0438 70. \u0422\u0430\u043a\u0438\u043c \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u043e\u043c, \u0432 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u044d\u0442\u0438\u0445 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u0439 RAA \u0430\u0441\u0441\u043e\u0446\u0438\u0430\u0446\u0438\u044f \u043b\u0438\u0437\u0438\u043d\u0430 (K) \u0432 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u0438\u0438 71 \u0434\u0430\u0435\u0442 \u0441\u0430\u043c\u044b\u0439 \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u0438\u0439 \u0440\u0438\u0441\u043a, \u0440\u0438\u0441\u043a \u0430\u0440\u0433\u0438\u043d\u0438\u043d\u0430 (R) – \u043f\u0440\u043e\u043c\u0435\u0436\u0443\u0442\u043e\u0447\u043d\u044b\u0439 \u0440\u0438\u0441\u043a, \u0430 \u0440\u0438\u0441\u043a \u0430\u043b\u0430\u043d\u0438\u043d\u0430 (a) \u0438\u043b\u0438 \u0433\u043b\u0443\u0442\u0430\u043c\u0438\u043d\u043e\u0432\u043e\u0439 \u043a\u0438\u0441\u043b\u043e\u0442\u044b (E) – \u0441\u0430\u043c\u044b\u0439 \u043d\u0438\u0437\u043a\u0438\u0439 \u0440\u0438\u0441\u043a. \u0413\u043b\u044e\u0442\u0430\u043c\u0438\u043d (Q) \u0438\u043b\u0438 \u0430\u0440\u0433\u0438\u043d\u0438\u043d (R) \u0432 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u0438\u0438 70 \u043f\u0440\u0438\u0432\u043e\u0434\u044f\u0442 \u043a \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u043e\u043c\u0443 \u0440\u0438\u0441\u043a\u0443, \u0447\u0435\u043c \u0430\u0441\u043f\u0430\u0440\u0430\u0433\u0438\u043d\u043e\u0432\u0430\u044f \u043a\u0438\u0441\u043b\u043e\u0442\u0430 (D). \u041f\u0440\u0438\u043d\u0438\u043c\u0430\u044f \u0432\u043e \u0432\u043d\u0438\u043c\u0430\u043d\u0438\u0435 \u044d\u0442\u0438 \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442\u044b, \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0438 HLA-DRB1 \u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0440\u0430\u0437\u0434\u0435\u043b\u0438\u0442\u044c \u043d\u0430 \u0434\u0432\u0435 \u0433\u0440\u0443\u043f\u043f\u044b \u0432 \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043e\u0442 \u043d\u0430\u043b\u0438\u0447\u0438\u044f \u0438\u043b\u0438 \u043e\u0442\u0441\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0438\u044f \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 RAA \u0432 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u0438\u044f\u0445 72-74, \u0430 \u0438\u043c\u0435\u043d\u043d\u043e \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u0439 S \u0438 X. \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0438 S \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u043f\u043e\u0434\u0440\u0430\u0437\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u044b \u043d\u0430 \u0442\u0440\u0438 \u043a\u0430\u0442\u0435\u0433\u043e\u0440\u0438\u0438 \u0432 \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043e\u0442 \u0442\u0438\u043f\u0430 \u0430\u043c\u0438\u043d\u043e\u043a\u0438\u0441\u043b\u043e\u0442\u044b \u0432 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u0438\u0438 71: S1, \u043a\u043e\u0433\u0434\u0430 \u0440\u0435\u0447\u044c \u0438\u0434\u0435\u0442 \u043e\u0431 \u0430\u043b\u0430\u043d\u0438\u043d\u0435 \u0438\u043b\u0438 \u0433\u043b\u0443\u0442\u0430\u043c\u0438\u043d\u043e\u0432\u043e\u0439 \u043a\u0438\u0441\u043b\u043e\u0442\u0435 (\u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 A-RAA \u0438 E-RAA), S2 \u0432 \u043f\u0440\u0438\u0441\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0438\u0438 \u043b\u0438\u0437\u0438\u043d\u0430 (\u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c K-RAA) \u0438 S3, \u043a\u043e\u0433\u0434\u0430 \u043f\u0440\u0438\u0441\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0443\u0435\u0442 (\u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c R-RAA). \u0412 \u0441\u0432\u043e\u044e \u043e\u0447\u0435\u0440\u0435\u0434\u044c, \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0438 S3 \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u0440\u0430\u0437\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u044b \u0432 \u0437\u0430\u0432\u0438\u0441\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043e\u0442 \u0442\u0438\u043f\u0430 \u0430\u043c\u0438\u043d\u043e\u043a\u0438\u0441\u043b\u043e\u0442\u044b \u0432 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u0438\u0438 70 \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0438\u043c \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u043e\u043c: S3D, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0439 \u043a\u043e\u0434\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c D-R-RAA, \u0438 S3P, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u0430\u044f \u043a\u043e\u0434\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 Q-R-RAA \u0438\u043b\u0438 R-R-RAA. \u041f\u043e\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u0443 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0438 S2 \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0438\u043c\u0435\u0442\u044c \u0430\u043c\u0438\u043d\u043e\u043a\u0438\u0441\u043b\u043e\u0442\u044b Q \u0438\u043b\u0438 D \u0432 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u0438\u0438 70, \u044d\u0442\u043e \u043f\u0440\u0438\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442 \u043a \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044f\u043c D-K-RAA \u0438 Q-K-RAA (\u0441\u043c. \u0442\u0430\u0431\u043b\u0438\u0446\u0443).<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\n

\u041a\u043b\u0430\u0441\u0441\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u044f \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u0439<\/strong><\/p>\n<\/td>\n

\n

\u0410\u043c\u0438\u043d\u043e\u043a\u0438\u0441\u043b\u043e\u0442\u043d\u0430\u044f \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0432 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0435\u043d\u0438\u0438 70-74<\/strong><\/p>\n<\/td>\n

\n

\u0410\u043b\u043b\u0435\u043b\u0438 HLA-DRB1<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u04221<\/sub><\/p>\n<\/td>\n

\n

D-E-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*0103, *0402, *1102, *1103, *1301, *1302, *1304, *1323<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

Q-A-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*15<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u04222<\/sub><\/p>\n<\/td>\n

\n

Q-K-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*0401<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

D-K-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*1303<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u04223D<\/sub><\/p>\n<\/td>\n

\n

D-R-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*1101, *1104, *12, *1305, *1306, *1325, *1422, *16<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u04223P<\/sub><\/p>\n<\/td>\n

\n

Q-R-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*0101, *0102, *0404, *0405, *0408<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

R-R-RAA<\/p>\n<\/td>\n

\n

*1001<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

\u0427<\/p>\n<\/td>\n

\n

Q-K-RGR<\/p>\n<\/td>\n

\n

*03<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

Q-R-RAE<\/p>\n<\/td>\n

\n

*0403, *0407, *0411<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

D-R-RGQ<\/p>\n<\/td>\n

\n

*07<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

D-R-RAL<\/p>\n<\/td>\n

\n

*08<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

<\/td>\n\n

R-R-RAE<\/p>\n<\/td>\n

\n

*0901, *1401, *1404<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

\u0422\u0430\u0431\u043b\u0438\u0446\u0430: \u041a\u043b\u0430\u0441\u0441\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u044f \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u0439 HLA-DRB1<\/strong><\/p>\n

\u041f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u043d\u043e\u0435 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0440\u0438\u0432\u0435\u043b\u043e \u043a \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0438\u043c \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442\u0430\u043c:<\/p>\n

– \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0438 S1, S3D \u0438 X \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u044b \u0441 \u043d\u0438\u0437\u043a\u0438\u043c \u0440\u0438\u0441\u043a\u043e\u043c (\u043d\u0430\u0437\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u043c \u043f\u043e \u044d\u0442\u043e\u0439 \u043f\u0440\u0438\u0447\u0438\u043d\u0435 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u044f\u043c\u0438 L);<\/p>\n

– \u043f\u0443\u0442\u0435\u043c \u043e\u0431\u044a\u0435\u0434\u0438\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u0443\u043f\u043e\u043c\u044f\u043d\u0443\u0442\u044b\u0445 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u0439 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0430\u044e\u0442\u0441\u044f \u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0438\u0435 6 \u0433\u0435\u043d\u043e\u0442\u0438\u043f\u043e\u0432, \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0432 \u043f\u043e\u0440\u044f\u0434\u043a\u0435 \u0443\u0431\u044b\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0440\u0438\u0441\u043a\u0430 \u0440\u0430\u0437\u0432\u0438\u0442\u0438\u044f AR: S2\/S3P (\u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0440\u0438\u0441\u043a 22.2), S2\/S2 (\u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0440\u0438\u0441\u043a 20.5), S3P\/S3P (\u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0440\u0438\u0441\u043a 8.2), S2\/L (\u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0440\u0438\u0441\u043a 5.9), S3P\/L (\u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439 \u0440\u0438\u0441\u043a 4) \u0438 \u0433\u0435\u043d\u043e\u0442\u0438\u043f L\/L (\u0440\u0435\u0444\u0435\u0440\u0435\u043d\u0442\u043d\u044b\u0439).<\/p>\n

\u042d\u0442\u0430 \u043a\u043b\u0430\u0441\u0441\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u044f \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u0439 HLA-DRB1 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0447\u044c \u0440\u0430\u0441\u0448\u0438\u0444\u0440\u043e\u0432\u0430\u0442\u044c \u0433\u0435\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u043a\u043e\u043c\u043f\u043e\u043d\u0435\u043d\u0442 AR, \u0435\u0441\u043b\u0438 \u0441\u0443\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u0438\u044f \u043c\u0435\u0436\u0434\u0443 \u0433\u0435\u043d\u043e\u0442\u0438\u043f\u0430\u043c\u0438 \u0431\u0443\u0434\u0443\u0442 \u043a\u043e\u0440\u0440\u0435\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u044b \u0441 \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043f\u0430\u0442\u043e\u0444\u0438\u0437\u0438\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c\u0438 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0438\u0437\u043c\u0430\u043c\u0438. \u041d\u0435\u0434\u0430\u0432\u043d\u0438\u0435 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043b\u0438, \u0447\u0442\u043e \u0430\u0441\u0441\u043e\u0446\u0438\u0430\u0446\u0438\u044f \u043e\u0431\u0449\u0435\u0433\u043e \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u0430-AR \u043e\u0433\u0440\u0430\u043d\u0438\u0447\u0435\u043d\u0430 AR \u0441 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u043c\u0438 \u0430\u043d\u0442\u0438\u0442\u0435\u043b\u0430\u043c\u0438 \u043f\u0440\u043e\u0442\u0438\u0432 CCP.<\/p>\n

\u0412 \u0437\u0430\u043a\u043b\u044e\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435, \u0432\u044b\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043e\u0431\u0449\u0435\u0433\u043e \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u0430 \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u043e \u0441 \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0440\u0438\u0441\u043a\u043e\u043c \u0440\u0430\u0437\u0432\u0438\u0442\u0438\u044f \u0410\u0420 \u0438 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0447\u044c \u0432 \u0434\u0438\u0430\u0433\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438\u043a\u0435 \u043d\u0430 \u0440\u0430\u043d\u043d\u0435\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0434\u0438\u0438 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f. \u041d\u0430\u043b\u0438\u0447\u0438\u0435 “\u043e\u0431\u0449\u0435\u0439 \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u044b” \u0432 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u043d\u043e\u043c \u044f\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u043f\u0440\u043e\u0433\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c \u043c\u0430\u0440\u043a\u0435\u0440\u043e\u043c \u0440\u0430\u0437\u0432\u0438\u0442\u0438\u044f \u0438 \u0442\u044f\u0436\u0435\u0441\u0442\u0438 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f, \u043f\u043e\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u0443 \u0431\u044b\u0441\u0442\u0440\u043e\u0435 \u0438 \u0442\u044f\u0436\u0435\u043b\u043e\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0433\u0440\u0435\u0441\u0441\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u044d\u0440\u043e\u0437\u0438\u0438 \u0441\u0443\u0441\u0442\u0430\u0432\u043e\u0432 \u043a\u043e\u0440\u0440\u0435\u043b\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442 \u0441\u043e \u0441\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441\u043e\u043c HLA-DRB1 \u0438 \u0442\u0438\u043f\u043e\u043c \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u0430. \u0422\u0430\u043a\u0436\u0435 \u0431\u044b\u043b \u043f\u0440\u043e\u0434\u0435\u043c\u043e\u043d\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442 \u0434\u043e\u0437\u0430-\u0433\u0435\u043d: \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u044b, \u0443 \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0445 \u0435\u0441\u0442\u044c 2 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u044f, \u043a\u043e\u0434\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0438\u0445 \u043e\u0431\u0449\u0438\u0439 \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f, \u0434\u0435\u043c\u043e\u043d\u0441\u0442\u0440\u0438\u0440\u0443\u044e\u0442 \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u0442\u044f\u0436\u0435\u043b\u043e\u0435 \u0440\u0430\u0437\u0432\u0438\u0442\u0438\u0435, \u0447\u0435\u043c \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u044b, \u043d\u0435\u0441\u0443\u0449\u0438\u0435 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043e\u0434\u0438\u043d \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u044c \u0438\u043b\u0438 \u043d\u0438 \u043e\u0434\u0438\u043d \u0438\u0437 \u043d\u0438\u0445. \u0412 \u0447\u0430\u0441\u0442\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438, \u043e\u0431\u0449\u0438\u0435 \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u044b \u043d\u0430 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u044f\u0445 DR4 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u043a\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u044e\u0442 \u043f\u0440\u043e\u0433\u0440\u0435\u0441\u0441\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0443\u044e \u0438 \u0434\u0435\u0441\u0442\u0440\u0443\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u0443\u044e \u0444\u043e\u0440\u043c\u0443 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0441 \u044d\u043a\u0441\u0442\u0440\u0430\u0430\u0440\u0442\u0438\u043a\u0443\u043b\u044f\u0440\u043d\u044b\u043c\u0438 \u043f\u0440\u043e\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u044f\u043c\u0438. \u0413\u0435\u043d\u043e\u0442\u0438\u043f HLA-DRB1*0401\/0401 \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d \u0441 \u0441\u0438\u043d\u0434\u0440\u043e\u043c\u043e\u043c \u0424\u0435\u043b\u0442\u0438.<\/p>\n

\u0427\u0442\u043e \u043a\u0430\u0441\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0438\u0438, \u0431\u044b\u043b\u043e \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u043e, \u0447\u0442\u043e \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u044b, \u0433\u043e\u043c\u043e\u0437\u0438\u0433\u043e\u0442\u043d\u044b\u0435 \u043f\u043e \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u0443 DR4-shared, \u0438\u043b\u0438 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u044b \u0441 2 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u044f\u043c\u0438, \u043a\u043e\u0434\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0438\u043c\u0438 \u043e\u0431\u0449\u0438\u0439 \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f, \u043b\u0443\u0447\u0448\u0435 \u0440\u0435\u0430\u0433\u0438\u0440\u0443\u044e\u0442 \u043d\u0430 \u042d\u0442\u0430\u043d\u0435\u0440\u0446\u0435\u043f\u0442 (\u0438\u043b\u0438 \u0434\u0440\u0443\u0433\u0438\u0435 \u0431\u0438\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0430\u0433\u0435\u043d\u0442\u044b), \u0447\u0435\u043c \u043d\u0430 \u043c\u0435\u0442\u043e\u0442\u0440\u0435\u043a\u0441\u0430\u0442.<\/p>\n

\u0422\u0435\u0441\u0442, \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u043d\u044b\u0439 \u0432 \u043d\u0430\u0448\u0435\u0439 \u043b\u0430\u0431\u043e\u0440\u0430\u0442\u043e\u0440\u0438\u0438, \u043f\u043e\u0437\u0432\u043e\u043b\u044f\u0435\u0442:<\/p>\n

– \u0442\u0438\u043f \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u0439 HLA-DRB1: DRB1 * 01 (DR1), DRB1*04 (DR4) \u0438 DRB1*1001 \u0441 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0449\u044c\u044e \u0442\u0435\u0445\u043d\u0438\u043a\u0438 \u043d\u0438\u0437\u043a\u043e\u0433\u043e \u0440\u0430\u0437\u0440\u0435\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f;<\/p>\n

– \u0434\u0438\u0444\u0444\u0435\u0440\u0435\u043d\u0446\u0438\u0430\u0446\u0438\u044f \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u0439 HLA-DRB1 * 01 \u0438 DRB1 * 04 \u0412 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u0438\u043b\u0438 \u043e\u0442\u0440\u0438\u0446\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0435 \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0438 \u0434\u043b\u044f \u201c\u043e\u0431\u0449\u0435\u0439 \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u044b\u201d \u0441 \u043f\u043e\u043c\u043e\u0449\u044c\u044e \u0442\u0435\u0445\u043d\u0438\u043a\u0438 \u0432\u044b\u0441\u043e\u043a\u043e\u0433\u043e \u0440\u0430\u0437\u0440\u0435\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f;<\/p>\n

– \u0442\u0438\u043f \u0430\u043c\u0438\u043d\u043e\u043a\u0438\u0441\u043b\u043e\u0442\u043d\u044b\u0445 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u0435\u0439 \u0432 “shared epitope”: QKRAA, QRRAA \u0438\u043b\u0438 RRRAA;<\/p>\n

– \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0433\u0435\u0442\u0435\u0440\u043e\u0437\u0438\u0433\u043e\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e \u0438\u043b\u0438 \u0433\u043e\u043c\u043e\u0437\u0438\u0433\u043e\u0442\u043d\u043e\u0433\u043e \u0441\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441\u0430 \u0434\u043b\u044f “\u043e\u0431\u0449\u0435\u0439 \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u044b” 4.<\/p>\n

\u0420\u0435\u043a\u043e\u043c\u0435\u043d\u0434\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u044e \u0442\u0435\u0441\u0442\u0430<\/p>\n

– \u0432\u044b\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0438 \u0434\u0438\u0444\u0444\u0435\u0440\u0435\u043d\u0446\u0438\u0430\u0446\u0438\u044f \u043a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u043d\u0435\u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435\u0432 \u0410\u0420;<\/p>\n

– \u0443\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0433\u043d\u043e\u0437\u0430 \u0437\u0430\u0431\u043e\u043b\u0435\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u0434\u0438\u0430\u0433\u043d\u043e\u0437\u043e\u043c \u0410\u0420;<\/p>\n

– \u0432\u044b\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u0440\u0438\u0441\u043a\u043e\u043c \u0440\u0430\u0437\u0432\u0438\u0442\u0438\u044f \u0410\u0420 \u0434\u043b\u044f \u0440\u0430\u043d\u043d\u0435\u0433\u043e \u0438 \u0430\u0433\u0440\u0435\u0441\u0441\u0438\u0432\u043d\u043e\u0433\u043e \u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u0432\u043c\u0435\u0448\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u0441\u0442\u0432\u0430 \u043f\u0440\u0438 \u043f\u043e\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0438 \u043a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u043f\u0440\u043e\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0439 (\u0432\u044b\u0431\u043e\u0440\/\u043e\u043f\u0442\u0438\u043c\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u044f \u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0438\u0438)4.<\/p>\n

\u041f\u043e\u0434\u0433\u043e\u0442\u043e\u0432\u043a\u0430 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u0430<\/strong> – \u0441\u043f\u0435\u0446\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043f\u043e\u0434\u0433\u043e\u0442\u043e\u0432\u043a\u0430 \u043d\u0435 \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f 4.<\/p>\n

\u0421\u043e\u0431\u0440\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u0435\u0446<\/strong>-\u0432\u0435\u043d\u043e\u0437\u043d\u0430\u044f \u043a\u0440\u043e\u0432\u044c 4.<\/p>\n

\u041a\u043e\u043d\u0442\u0435\u0439\u043d\u0435\u0440 \u0434\u043b\u044f \u0441\u0431\u043e\u0440\u0430<\/strong>-vacutainer, \u0441\u043e\u0434\u0435\u0440\u0436\u0430\u0449\u0438\u0439 EDTA \u0432 \u043a\u0430\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435 \u0430\u043d\u0442\u0438\u043a\u043e\u0430\u0433\u0443\u043b\u044f\u043d\u0442\u0430 4.<\/p>\n

\u0421\u043e\u0431\u0440\u0430\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e<\/strong>-\u043d\u0430\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043f\u043e\u0437\u0432\u043e\u043b\u044f\u0435\u0442 \u0432\u0430\u043a\u0443\u0443\u043c4.<\/p>\n

\u041f\u0440\u0438\u0447\u0438\u043d\u044b \u043e\u0442\u0442\u043e\u0440\u0436\u0435\u043d\u0438\u044f \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u0446\u0430<\/strong>-\u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u0433\u0435\u043f\u0430\u0440\u0438\u043d\u0430 \u0432 \u043a\u0430\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435 \u0430\u043d\u0442\u0438\u043a\u043e\u0430\u0433\u0443\u043b\u044f\u043d\u0442\u0430; \u043a\u043e\u0430\u0433\u0443\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0438\u043b\u0438 \u0433\u0435\u043c\u043e\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u0446\u044b; \u043e\u0445\u043b\u0430\u0436\u0434\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0438\u043b\u0438 \u0437\u0430\u043c\u043e\u0440\u043e\u0436\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u0446\u044b4.<\/p>\n

\u0421\u0442\u0430\u0431\u0438\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u0446\u0430<\/strong> – 7 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u0440\u0438 2-8\u00baC4.<\/p>\n

\u041c\u0435\u0442\u043e\u0434<\/strong>-\u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0438\u044f \u0446\u0435\u043f\u043d\u043e\u0439 \u043f\u043e\u043b\u0438\u043c\u0435\u0440\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u0438 (\u041f\u0426\u0420) \u0441 \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435\u0434\u0443\u044e\u0449\u0438\u043c \u0430\u043d\u0430\u043b\u0438\u0437\u043e\u043c \u043f\u0440\u043e\u0434\u0443\u043a\u0442\u043e\u0432 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0442\u043d\u043e\u0439 \u0433\u0438\u0431\u0440\u0438\u0434\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0430\u043c\u043f\u043b\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u0438 \u0434\u043b\u044f \u043e\u0431\u043d\u0430\u0440\u0443\u0436\u0435\u043d\u0438\u044f \u043e\u0431\u0449\u0435\u0433\u043e \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f\u0430 QKRAA\/QRRAA\/RRRAA4.<\/p>\n

\u042d\u0442\u0430\u043b\u043e\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u0438 \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u043f\u0440\u0435\u0442\u0430\u0446\u0438\u044f \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442\u043e\u0432<\/strong><\/p>\n

\u041e\u0431\u0449\u0438\u0439 \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f QKRAA\/QRRAA \/ RRRAA: \u043e\u0442\u0440\u0438\u0446\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439.<\/p>\n

\u0412 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442\u0430 \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u0441\u043e\u043e\u0431\u0449\u0435\u043d\u043e, \u044f\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u043b\u0438 \u044d\u0442\u043e \u0435\u0434\u0438\u043d\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u044b\u043c \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u043c \u0438\u043b\u0438 \u0434\u0432\u0443\u043c\u044f \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u044f\u043c\u0438, \u043a\u043e\u0434\u0438\u0440\u0443\u044e\u0449\u0438\u043c\u0438 \u043e\u0431\u0449\u0438\u0439 \u044d\u043f\u0438\u0442\u043e\u043f; \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u0443\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d \u0442\u0438\u043f \u0430\u043b\u043b\u0435\u043b\u0435\u0439 HLA-DRB14.<\/p>","protected":false},"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":[],"product_brand":[],"product_cat":[968,969],"product_tag":[],"class_list":{"0":"post-9945","1":"product","2":"type-product","3":"status-publish","5":"product_cat-teste-de-biologie-moleculara","6":"product_cat-teste-de-genetica-umana","8":"first","9":"instock","10":"sold-individually","11":"shipping-taxable","12":"purchasable","13":"product-type-simple"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product\/9945","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9945"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9945"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=9945"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=9945"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=9945"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}