{"id":75299,"date":"2025-08-06T13:18:38","date_gmt":"2025-08-06T10:18:38","guid":{"rendered":"https:\/\/synevo.md\/?post_type=product&#038;p=75299"},"modified":"2025-08-06T13:20:59","modified_gmt":"2025-08-06T10:20:59","slug":"testare-mutatii-germinale-brca1-2-ngsmlpa","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/shop\/testare-mutatii-germinale-brca1-2-ngsmlpa\/","title":{"rendered":"Testare muta\u021bii germinale BRCA1\/2 (NGS+MLPA)"},"content":{"rendered":"<div class=\"info-content content-informatii-generale\">\n<h2><strong>Informa\u021bii generale: Testare muta\u021bii germinale BRCA1\/2 (NGS+ MLPA)<\/strong><\/h2>\n<p>Sindromul ereditar de <a href=\"https:\/\/www.synevo.ro\/testarea-genetica-cancer-de-san\/\" data-wpel-link=\"internal\" rel=\"nofollow noopener\" target=\"_blank\">cancer de s\u00e2n<\/a> \u0219i ovar (HBOC = <em>hereditary breast-ovarian cancer syndrome<\/em>) are la origini predispozi\u021bia genetic\u0103 de \u00a0apari\u021bie a unor tumori neoplazice \u0219i se caracterizeaz\u0103 prin:<\/p>\n<ul>\n<li>existen\u021ba \u00eentr-o familie a unor cazuri de cancer mamar, ovarian, ambelor tipuri<\/li>\n<li>asocierea la aceea\u0219i persoan\u0103 a ambelor tipuri de cancer<\/li>\n<li>cancer mamar cu debut precoce, \u00eenaintea v\u00e2rstei de 45 ani<\/li>\n<\/ul>\n<p>De\u0219i cele mai multe cazuri de cancer mamar \u0219i ovarian nu sunt mo\u0219tenite ereditar, aproximativ 3-5% dintre cancerele de s\u00e2n \u0219i 10% dintre cancerele de ovar, sunt \u00eencadrate \u00een grupul HBOC. Numeroasele studii au ar\u0103tat c\u0103, muta\u021biile care apar \u00een genele tip BRCA1 \u0219i BRCA2 din celulele germinale, sunt responsabile de apari\u021bia cancerelor ereditare de s\u00e2n \u0219i ovar, \u00een mare majoritate a acestora.<\/p>\n<p><strong>Genele tip BRCA1 (Breast Cancer 1 Gene) \u0219i BRCA2 (Breast Cancer 2 Gene)<\/strong> sunt gene supresoare tumorale, ce codific\u0103 <strong>proteine reparatoare ale ADN-ului celular<\/strong>.<\/p>\n<p>Au fost documentate peste 1200 muta\u021bii ale genei BRCA1 \u0219i peste 1300 muta\u021bii ale genei BRCA2. Se estimeaz\u0103 c\u0103 prevalen\u021ba muta\u021biilor BRCA \u00een popula\u021bia general\u0103 este de 1\/300 \u2013 1\/800. \u00cen popula\u021biile \u00eentemeiate pe un grup ancestral mic, anumite tipuri de muta\u021bii BRCA1 sau BRCA2 se pot \u00eent\u00e2lni mai frecvent, acestea fiind denumite \u201emuta\u021bii fondatoare\u201d. Acestea au fost identificate predominant la evreii Ashkenazi (din Europa de Est), canadienii francezi \u0219i la islandezi.<\/p>\n<p>Celulele care nu pot sintetiza proteine normale tip BRCA1 \u0219i BRCA2 vor prezenta o serie de anomalii cromozomiale de tip: dele\u021bii, aneuploidii severe sau amplificare a centrozomului; aceast\u0103 instabilitate cromozomial\u0103 poate constitui baza patogenic\u0103 a dezvolt\u0103rii tumorilor mamare.<\/p>\n<p>La femeile care mo\u0219tenesc o muta\u021bie inactivatoare, deficitul unei proteine BRCA este critic pentru apari\u021bia bolii, acesta fiind generat at\u00e2t de alela inactivat\u0103 mo\u0219tenit\u0103, c\u00e2t \u0219i de pierderea somatic\u0103 a alelei s\u0103lbatice \u00een celulele epiteliale mamare sau ovariene.<\/p>\n<p>S-a constatat c\u0103 expresia genelor BRCA1\/2 este suprareglat\u0103 \u00een timpul pubert\u0103\u021bii \u0219i sarcinii, fiind asociat\u0103 cu cre\u0219terea secre\u021biei de estrogeni; aceast\u0103 observa\u021bie sugereaz\u0103 c\u0103 estrogenii ar putea stimula expresia genelor BRCA1 \u0219i\/sau BRCA2.<\/p>\n<p>A fost propus \u0219i un model al tumorigenezei, la femeile purt\u0103toare de muta\u021bii BRCA\u00a0in celulele germinale, astfel: la pubertate, datorit\u0103 unui nivel crescut de estrogeni, celulele epiteliale glandulare mamare prolifereaz\u0103 rapid; prezen\u021ba unei muta\u021bii BRCA inactivatoare, \u00een contextul unei replic\u0103ri crescute, va reduce semnificativ capacitatea de\u00a0 reparare a ADN-ului celular \u0219i va cre\u0219te frecven\u021ba apari\u021biei unor alter\u0103ri genomice somatice, in genele BRCA1 \u0219i BRCA2.<\/p>\n<p>Majoritatea celulelor, care vor prezenta ambele tipuri de muta\u021bii, nu vor mai ini\u021bia urmatorul ciclul celular, fiziologic (nu \u2018\u2019supravie\u021buiesc\u2019\u2019) datorit\u0103 \u00a0incapacit\u0103\u021bii acestora de a repara propriului ADN. Atunci c\u00eend se produc muta\u021bii la nivelelor unor gene care controleaz\u0103 ciclul celular (\u201echeckpoint genes\u201d) unele celule (cu muta\u021bii BRCA1\/2) pot constitui punctul de plecare pentru dezvoltarea unor tumori.<\/p>\n<p>Conform recomand\u0103rilor Asocia\u021biei Medicilor Ginecologici-Obstetricieni (SUA), \u00een cazul <strong>purt\u0103toarelor de muta\u021bii BRCA1 sau BRCA2<\/strong>, screening-ul efectuat \u00een scopul preven\u021biei apari\u021biei cancerului de s\u00e2n, implic\u0103 examen clinic bianual al s\u00e2nilor, o mamografie \u0219i RMN anual, \u00eencep\u00e2nd cu\u00a0 v\u00e2rsta de 25 ani. Pentru detec\u021bia unei tumori neoplazice, RMN-ul este o metod\u0103 mai sensibil\u0103, comparativ cu mamografia.<\/p>\n<p>Studiile au ar\u0103tat c\u0103\u00a0la femeile purt\u0103toare de muta\u021bii BRCA2, chimioprofilaxia cu Tamoxifen\u00a0poate reduce cu ~62% riscul de cancer mamar, dar nu \u0219i la cele \u00a0purtatoare de muta\u021bii BRCA1 (deoarece <em>inciden\u021ba tumorilor mamare estrogen-pozitive este redus\u0103 \u00een cazul asocierii muta\u021biei BRCA1<\/em>).<\/p>\n<p>\u00cen cazul unui rezultat pozitiv la screening , <em>chirurgia profilactic\u0103<\/em> cu efectuarea <em>mastectomiei bilaterale<\/em>\u00a0reduce riscul cancerului mamar cu peste 90-95% \u00een func\u021bie de procedura aplicat\u0103. De asemenea, salpingo-ovariectomia\u00a0profilactic\u0103 reduce riscul de cancer mamar cu 40-70% dac\u0103 se aplic\u0103 femeilor aflate la premenopauz\u0103. Prevenirea aparitiei cancerului mamar este mai eficienta, \u00een cazul femeilor purt\u0103toare de muta\u021bii BRCA2.<\/p>\n<p>Screening-ul \u0219i preven\u021bia cancerului ovarian au o valoare limitat\u0103 \u00een depistarea precoce a tumorilor ovariene, totusi, \u00eencep\u00e2nd cu v\u00e2rsta de 30-35 ani se recomand\u0103 <strong>testarea periodic\u0103 (la 6 luni) a biomarker-ului serologic CA125 \u00een asociere cu ecografia transvaginal\u0103, la femeile ce prezinta muta\u021bii BRCA1 sau BRCA2.<\/strong><\/p>\n<p>Salpingo-ovariectomia\u00a0profilactic\u0103 efectuata \u00een jurul v\u00e2rstei de 40 ani poate reduce riscul de cancer ovarian, la aceast\u0103 categorie de persoane cu ~ 85-90%.<\/p>\n<p>Dac\u0103 la persoane cu risc crescut nu va fi detectat\u0103 nicio muta\u021bie, probabilitatea \u00a0aparitiei unor muta\u021bii viitoare, deci de apari\u021bie a cancerului de s\u00e2n (si\/sau ovar) va fi comparabil\u0103 cu cea din popula\u021bia general\u0103 (la care nu s-a eviden\u021biat niciun risc).<\/p>\n<p>\u00cen cazul unui pacient cu diagnostic pozitiv, se recomand\u0103 testarea genetic\u0103; deoarece num\u0103rul muta\u021biilor ce pot sa apara in BRCA1 \u0219i BRCA2 este unul foarte mare, se va efectua un test de secven\u021biere\u00a0complet\u0103 a ambelor gene BRCA. Odat\u0103 identificat\u0103 muta\u021bia specific\u0103, prezen\u021ba acesteia va fi explorat\u0103 \u021bintit \u0219i la rude ale pacientului, ce pot avea un risc crescut de apari\u021bie a acestui tip de muta\u021bii (testarea \u00een scop predictiv).<\/p>\n<p>Pacientul trebuie sa fie consiliat \u00een vederea stabilirii unor indica\u021bii, legat de alegerea tipului de test, acesta fiind totodat\u0103 informat asupra semnifica\u021biei \u0219i consecin\u021belor clinice ale rezultatului ob\u021binut.<\/p>\n<p>Este important de men\u021bionat c\u0103, de la descoperirea genelor BRCA, \u00een anii 1990, au fost dezvoltate \u0219i o serie de terapii \u021bintite care \u021bintesc anumite caracteristici comune ale tumorilor (profil molecular) declan\u0219ate de muta\u021biile ap\u0103rute \u00een genele BRCA. \u00cen aceast\u0103 clasa de medicamente sunt inclu\u0219i inhibitori PARP, cu reprezentan\u021bii s\u0103i- Olaparib \u0219i Talazoparib.<\/p>\n<h2><strong>Preg\u0103tire pacient<\/strong><\/h2>\n<p>nu este necesar\u0103.<\/p>\n<p><strong>Specimen recoltat<\/strong> \u2013 s\u00e2nge venos, \u00een tub cu EDTA.<\/p>\n<p><strong>Recipient de recoltare<\/strong> \u2013 vacutainer ce con\u021bine EDTA.<\/p>\n<p><strong>Cauze de respingere a probei<\/strong> \u2013 folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau hemolizate.<\/p>\n<p><strong>Stabilitate prob\u0103<\/strong> \u2013 7 zile la 2-8\u00baC<\/p>\n<p><strong>Metoda<\/strong> \u2013\u00a0secven\u021biere (NGS) \u0219i analiza MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification).<\/p>\n<p><strong>Testarea va fi efectuat\u0103 numai dup\u0103 consim\u021bamantul informat al pacientului.<\/strong><\/p>\n<h2><strong>Raportare \u2013 interpretare rezultate:<\/strong><\/h2>\n<p>\u00cen urma evalu\u0103rii \u0219i clasificarii interne vor fi raportate exclusiv variante cu semnifica\u021bie clinic\u0103 patogen\u0103, poten\u021bial patogen\u0103 sau incert, respectiv clasele ACMG 5 (P-Pathogenic), 4 (LP-Likely Pathogenic) sau 3 (VUS-Variant of Uncertain\/Unknown Significance).<\/p>\n<p>1) Rezultat <strong>\u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439<\/strong>: sunt raportate si descrise variantele identificate din clasele de patogenitate 5 sau 4 care sunt asociate HBOC.\u00a0 Aceste variante au probabilitate de patogenitate &gt;90% (clasa 4), respectiv &gt;99% (clasa 5), adic\u0103 prezint\u0103 dovezi clinice suficiente \u0219i totodata predictive, pentru a fi considerat\u0103 o muta\u021bie BRCA1 sau BRCA2 asociata sindromului \u00a0ereditar<\/p>\n<p>2) Rezultat <strong>\u043e\u0442\u0440\u0438\u0446\u0430\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u044b\u0439<\/strong>: nu a fost identificata nicio varianta care sa fie asociata unui risc crescut pentru cancer de san\/ovar. In acest caz, nu a fost identificata o predispozitie genetica prin metodele diagnostice actuale, iar, daca exista manifestari neoplazice, acestea nu sunt asociate mutatiilor BRCA1\/2, cu o probabilitate de \u00a0peste 99%.<\/p>\n<p>3) Rezultat <strong>neactionabil<\/strong>: A fost identificata o varianta de tip VUS, aceasta insemnand ca dovezile din literatura actuala de specialitate sunt insuficiente sau contradictorii, pentru a incadra mutatia intr-o clasa de patogenitate sau benignitate. Acest tip de variante sunt neactionabile si neinformative, dar sunt raportate \u00een vederea unor reevalu\u0103ri periodice a semnifica\u021biei lor clinice, fiind probabil\u0103 o reclasificare \u00een anii urmatori, pe baza unor noi eviden\u021be, raportate de forurile de specialitate.<\/p>\n<p>Sunt analizate \u0219i clasificate toate variantele identificate, inclusiv cele care nu sunt men\u021bionate \u00een bazele de date de specialitate.<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><strong>Limit\u0103ri \u2013 metode <\/strong><strong>:<\/strong><\/p>\n<p>Testarea permite exclusiv analiza genelor BRCA1 si BRCA2.<\/p>\n<p>Metoda nu permite identificarea variantelor structurale echilibrate (translocatii, inversii) la nivelul genelor BRCA1 si BRCA2.<\/p>\n<p>Metoda poate sa <strong>nu<\/strong> detecteze variante indel cu dimensiuni cuprinse intre 21 perechi de baze \u0219i 1 exon.<\/p>\n<p>Tehnica MLPA <strong>nu<\/strong> poate detecta dele\u021bii sau duplica\u021bii care <strong>nu<\/strong> sunt vizate specific de tipul de sonde de detec\u021bie a secven\u021belor de ADN utilizate.<\/p>\n<p>Anumite variante ale num\u0103rului de copii, se pot datora unor alter\u0103ri de tip somatic (la nivel tumoral) inclusiv unor dele\u021bii \u0219i duplica\u021bii extinse, ap\u0103rute \u00een anumi\u021bi cromozomi.<\/p>\n<h2><strong>\u00a0<\/strong><strong>\u00a0\u0421<\/strong><strong>eferinte<\/strong><\/h2>\n<ol>\n<li>ACOG Practice Bulletin. Clinical Management Guidelines for Obstetrician-Gynecologists. Hereditary Breast and Ovarian Cancer, No.103<\/li>\n<li>Buisson M, Anczukow O, Zetoune AB, Ware MD, Mazoyer S. The 185delAG Mutation (c.68_69del AG) in the BRCA1 gene riggers translation reinitation at a downstream AUG codon<strong>.\u00a0<\/strong>In\u00a0Human Mutation, 2006, 27(10):1024-1029.<\/li>\n<li>BRCA1 Gene, BRCA2 Gene. Gene cards.\u00a0org.Reference Type: Internet Communication.<\/li>\n<li>Ewald IP, Ribeiro Izetti PL, Plamero EI, Cossio SL, Giuliani R, Ashton-Prolla P. Genomic rearrangements in BRCA1 and BRCA 2: a literature review. In\u00a0Genetics and Molecular Biology, 2009, 32, 3: 437-446.<\/li>\n<li>Laborator Synevo. Referin\u021bele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type:<\/li>\n<li>Lin HR, Ting NSY, Qin J, Lee WH. M-Phase- specific phosphorylation of BRCA2 by Polo-like kinase 1 correlates with the dissociation of the BRCA2-P\/CAF complex. In\u00a0The Journal of Biological Chemistry, 2003, 278,13: 35979-35978.<\/li>\n<li>Nancie Petrucelli, Mary B Daly, Julie O Bars Culver, Gerald L Feldman.\u00a0BRCA1\u00a0and\u00a0BRCA2\u00a0Hereditary Breast\/Ovarian Cancer. Gene Reviews,\u00a0<a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow external noreferrer\" data-wpel-link=\"external\">ncbi.nlm.nih.gov<\/a>. ReferenceType: Internet Communication.<\/li>\n<li>OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man). Breast Cancer 1 Gene (BRCA1), Breast cancer 2 Gene (BRCA2).<a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener nofollow external noreferrer\" data-wpel-link=\"external\">https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov<\/a>.\u00a0Reference Type: Internet Communication.<\/li>\n<li>Welcsh PL, King BRCA1 and BRCA2 and the genetics of breast and ovarian cancer. In\u00a0Human Molecular genetics, 2001, 10 (7): 705-713.<\/li>\n<\/ol>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Informa\u021bii generale: Testare muta\u021bii germinale BRCA1\/2 (NGS+ MLPA) Sindromul ereditar de cancer de s\u00e2n \u0219i ovar (HBOC = hereditary breast-ovarian cancer syndrome) are la origini predispozi\u021bia genetic\u0103 de \u00a0apari\u021bie a unor tumori neoplazice \u0219i se caracterizeaz\u0103 prin: existen\u021ba \u00eentr-o familie a unor cazuri de cancer mamar, ovarian, ambelor tipuri asocierea la aceea\u0219i persoan\u0103 a ambelor &hellip; <a href=\"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/shop\/testare-mutatii-germinale-brca1-2-ngsmlpa\/\">Continued<\/a><\/p>","protected":false},"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":[],"product_brand":[],"product_cat":[946],"product_tag":[],"class_list":{"0":"post-75299","1":"product","2":"type-product","3":"status-publish","5":"product_cat-consult-genetic","7":"first","8":"instock","9":"shipping-taxable","10":"purchasable","11":"product-type-simple"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product\/75299","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=75299"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=75299"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=75299"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=75299"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=75299"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}