{"id":71593,"date":"2025-05-07T15:49:14","date_gmt":"2025-05-07T12:49:14","guid":{"rendered":"https:\/\/synevo.md\/?post_type=product&p=71593"},"modified":"2025-05-07T15:49:14","modified_gmt":"2025-05-07T12:49:14","slug":"factorul-de-crestere-placentara-plgf","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/shop\/factorul-de-crestere-placentara-plgf\/","title":{"rendered":"Factorul de cre\u0219tere placentar\u0103 (PlGF)"},"content":{"rendered":"
\n

Informa\u021bii generale \u2013 Factorul de cre\u0219tere placentar\u0103 (PlGF)<\/strong><\/h2>\n

Preeclampsia <\/strong><\/a>(PE) este o tulburare multisistemic\u0103 care afecteaz\u0103 de obicei 2%-5% dintre femeile \u00eens\u0103rcinate \u0219i este una dintre principalele cauze ale morbidit\u0103\u021bii \u0219i mortalit\u0103\u021bii materne \u0219i perinatale, mai ales atunci c\u00e2nd debutul este precoce. La nivel global, 76.000 de femei \u0219i\u00a0500.000 de nou-n\u0103scu\u0163i mor \u00een fiecare an din cauza acestei patologii1<\/sup>.<\/p>\n

Este o afec\u021biune caracterizat\u0103 prin hipertensiune arterial\u0103 (HTA) \u0219i proteinurie de novo ap\u0103rute dup\u0103 s\u0103pt\u0103m\u00e2na 20 de sarcin\u0103. De\u0219i defini\u021bia clasic\u0103 a PE include prezen\u021ba celor dou\u0103 criterii (HTA \u0219i proteinurie), unele gravide manifest\u0103 HTA \u0219i semne de afectare multisistemic\u0103, ce indic\u0103 severitatea bolii, f\u0103r\u0103 ca proteinuria s\u0103 fie detectat\u0103. Recent, defini\u021bia PE a fost extins\u0103 de catre Societatea Interna\u021bional\u0103 pentru Studiul hipertensiunii \u00een sarcin\u0103 (ISSHP).<\/p>\n

Astfel, \u00een absen\u021ba proteinuriei, PE este diagnosticat\u0103 pe baza HTA asociat\u0103 cu trombocitopenie (nr. de trombocite < 100 000\/\u03bcL), semne de disfunc\u021bie hepatic\u0103 (dublarea nivelului transaminazelor serice fa\u021b\u0103 de valorile de referin\u021b\u0103), apari\u021bia de novo a unei disfunc\u021bii renale (valori ale creatininei serice peste 1.1 mg\/dL sau dublarea nivelului creatininei serice \u00een absen\u021ba unei boli renale), edem pulmonar, sau tulbur\u0103ri cerebrale\/ vizuale recent instalate2;3<\/sup>.<\/p>\n

De\u0219i mecanismul patogenic al preeclampsiei nu este complet elucidat, se consider\u0103 c\u0103 manifest\u0103rile clinice ale bolii sunt rezultatul r\u0103spunsului matern la placenta\u021bia anormal\u0103. Mai mul\u021bi factori imunologici \u0219i genetici sunt implica\u021bi precoce \u00een sarcin\u0103, al\u0103turi de ischemia placentei, stresul oxidativ \u0219i al\u021bi factori ce conduc la anomalii vasculare, disfunc\u021bia celulelor trofoblastice, implantarea anormal\u0103 a placentei \u0219i rezisten\u021ba crescut\u0103 la nivelul arterelor uterine.<\/p>\n

Hipoperfuzia placentei \u0219i stresul oxidativ local vor genera compu\u0219i polipeptidici activi ce vor ajunge \u00een circula\u021bia matern\u0103 \u0219i vor produce un spasm al arterelor sistemice mici, cu ischemia organelor \u021bint\u01034<\/sup>.<\/p>\n

La \u00eenceputul acestei decade, numeroase studii diferite au ar\u0103tat c\u0103 gravidele afectate de PE prezint\u0103 un dezechilibru \u00eentre factorii plasmatici solubili antiangiogenici \u0219i cei proangiogenici<\/strong>, acesta conduc\u00e2nd la o disfunc\u021bie endotelial\u0103 generalizat\u0103. Factorii proangiogenici circulan\u021bi secreta\u021bi de placent\u0103 includ VEGF (factorul de cre\u0219tere a endoteliului vascular) \u0219i PIGF (factorul de cre\u0219tere placentar), \u00een timp ce factorii antiangiogenici sunt reprezenta\u021bi de sFlt-1 (tirozin kinaz\u0103-1 fms solubil\u0103 sau receptorul 1 pentru factorul de cre\u0219tere a endoteliului vascular VEGFR-1) \u0219i sEng (endoglina solubil\u0103).<\/p>\n

Factorul de cre\u0219tere placentar\u0103 este un membru al familiei factorului de cre\u0219tere endotelial vascular (VEGF) \u0219i este exprimat predominant \u00een placent\u0103, fiind exprimat la niveluri sc\u0103zute \u0219i \u00een multe alte \u021besuturi, inclusiv cord, pl\u0103m\u00e2nii, tiroid\u0103, ficat, mu\u0219chiul scheletic \u0219i os.<\/p>\n

Gena PlGF uman\u0103 este localizat\u0103 pe cromozomul 14q14 \u0219i codific\u0103 4 izoforme ale PlGF. Aceast\u0103 protein\u0103 este secretat\u0103 sub forma unui homodimer glicozilat, PlGF-1 \u0219i -3 fiind izoforme difuzabile, \u00een timp ce PlGF-2 \u0219i PlGF-4 au domenii de legare la heparin\u0103. Dintre acestea, PlGF-1 \u0219i -2 sunt cele mai abundente forme, \u00een timpul sarcinii fiind secretate puternic corelat, acest comportament indic\u00e2nd un mecanism comun de reglare.<\/p>\n

Prezen\u021ba unui domeniu de legare a heparinei sugereaz\u0103 c\u0103 PlGF-2 \u0219i -4 r\u0103m\u00e2n ata\u0219ate la membrana celular\u0103 \u0219i ac\u021bioneaz\u0103 \u00een mod autocrin, \u00een timp ce formele difuzibile de PlGF ac\u021bioneaz\u0103 probabil asupra \u021bintelor lor \u00eentr-o manier\u0103 paracrin\u0103. Experimental, la soarece s-a constatat c\u0103 se produce exclusiv varianta PlGF-2. Factorul de cre\u0219tere a placentei se leag\u0103 de VEGFR-1 (receptor 1 al factorului de cre\u0219tere endotelial vascular-1) numit \u0219i FLT-1 (tirozin kinaza-1 legat\u0103 de fms) \u0219i varianta sa solubil\u0103 sFLT-1 (tirozin kinaza-1 solubil\u0103), dar nu \u0219i de VEGFR-2 (receptorul 2 al factorului de cre\u0219tere endotelial vascular), cunoscut \u0219i sub numele de KDR (receptor al domeniului de inser\u021bie al kinazei) sau FLK-1 (kinaza fetal\u0103 hepatic\u0103-1).<\/p>\n

De asemenea, acesta se leag\u0103 de receptorul de neuropilin\u0103-1 (NP-1) \u0219i -2 prezen\u021bi \u00een neuroni. De asemenea, NRP-1 a fost identificat \u00een placent\u0103, dar rolul s\u0103u este \u00eenc\u0103 \u00een curs de elucidare. \u00cen afar\u0103 de vasele de sange \u0219i axoni, NRP-urile sunt exprimate \u0219i de c\u0103tre celulele imune. NRP1 este exprimat \u00een principal de celulele dendritice (DC) \u0219i celulele T reglatoare (Treg) \u0219i exercit\u0103 \u00een principal efecte inhibitoare asupra r\u0103spunsului imun, aceasta descoperire fiind o pledoarie pentru implicarea sistemului imunitar \u00een etiologia PE.<\/p>\n

PlGF \u00een dezvoltarea placentar\u0103<\/strong><\/p>\n

PlGF circulant are valori fiziologic crescute \u00een timpul sarcinii, sursa de secre\u021bie fiind placenta. \u00cen prezent, se consider\u0103 c\u0103 func\u021bia PlGF la nivelul placentei este cel mai probabil legat\u0103 de promovarea dezvolt\u0103rii \u0219i maturiz\u0103rii sistemului vascular placentar.<\/p>\n

Experimental, la soareci, absen\u021ba PLGF a eviden\u021biat un proces scazut de ramifica\u021bie a vaselor feto-placentare \u0219i o lacunaritate accentuate a acestora, indic\u00e2nd o lips\u0103 de uniformitate a form\u0103rii lor. Vasele utero-placentare prezint\u0103 o ramifica\u021bie sc\u0103zut\u0103, dar invazia trofoblastic\u0103 la nivel decidual nu este influen\u021bat\u0103. Vasele limfatice uterine se vor dezvolta, de asemenea, anormal.<\/p>\n

\u00cen placenta uman\u0103, expresia PlGF corespunde cu diferite etape ale dezvolt\u0103rii placentare, cu o angiogenez\u0103 f\u0103r\u0103 ramifica\u021bia circula\u021biei feto-placentare \u0219i f\u0103r\u0103 maturizarea circula\u021biei utero-placentare. A fost eviden\u021biat c\u0103 dezvoltarea circula\u021biei placentare este influen\u021bat\u0103 de PlGF, chiar dac\u0103 experimental, absen\u021ba acestui factor angiogenic nu a dus la moartea fe\u021bilor de \u0219oarece.<\/p>\n

Atunci c\u00e2nd se postuleaz\u0103 posibile efecte asupra sarcinii umane, pe baza constat\u0103rilor din cadrul studiilor efectuate la roz\u0103toare, trebuie eviden\u021biate \u0219i diferen\u021bele de fiziologie placentar\u0103, dintre specii. Spre deosebire de sarcina uman\u0103, la \u0219oarece, placenta nu invadeaz\u0103 miometrul, iar invazia endovascular\u0103 este limitat\u0103. \u00cen consecin\u021b\u0103, remodelarea anormal\u0103 a arterei spiralate, la \u0219oarece, nu va duce la insuficien\u021b\u0103 placentar\u0103 sau la o reglare anormal\u0103 a tensiunii arteriale.<\/p>\n

Expresia placentar\u0103 a PlGF este dominant\u0103, \u00eencep\u00e2nd cu al doilea trimestru de sarcin\u0103, atunci c\u00e2nd circula\u021bia utero-placentar\u0103 se extinde, arterele spirale miometriale fiind supuse unui proces deremodelare, \u00eentr-un \u201eal doilea val\u201d de invazie, \u00eencep\u00e2nd cu s\u0103pt\u0103m\u00e2nile 16-18 de gesta\u021bie. Cu toate acestea, exist\u0103 studii contradictorii cu privire contribu\u021bia PlGF la invazia trofoblastului. Trofoblastul dezvolt\u0103 caracteristici invazive ca r\u0103spuns la cre\u0219terea aportului de oxigen \u0219i expresia PlGF cre\u0219te, odat\u0103 cu \u00eembun\u0103t\u0103\u021birea oxigen\u0103rii placentare, dar este incert dac\u0103 aceste dou\u0103 evenimente au un mecanism conectat al regl\u0103rii.<\/p>\n

Ac\u021biunea PlGF cre\u0219te proliferarea celulelor trofoblastice, reduce apoptoza celulelor trofoblastice, atunci c\u00e2nd aceste celule sunt neafectate, dar nu \u0219i atunci c\u00e2nd sunt expuse la citokinele inflamatorii. Acest lucru se poate manifesta prin \u00eenmul\u021birea resturilor de \u021besut trofoblastic circulant, observat \u00een cazurile de pre-eclampsie (unde exist\u0103 adesea deficien\u021b\u0103 de PlGF), dar nu este clar rolul exact al reducerii apoptozei mediat\u0103 de PlGF, \u00een dezvoltarea placentar\u0103.<\/p>\n

Nivelurile de PlGF \u00een sarcina normal\u0103<\/strong><\/p>\n

Concentra\u021biile de PlGF sunt sc\u0103zute \u00een primul trimestru al unei sarcini necomplicate \u0219i cresc \u00eencep\u00e2nd cu s\u0103pt\u0103m\u00e2nile 11- 12, ating\u00e2nd un v\u00e2rf \u00een s\u0103pt\u0103m\u00e2na 30, dup\u0103 care \u00eencep s\u0103 scad\u0103. Acest comportament este \u00een contrast cu concentratiile serice ale sFLT-1, care cre\u0219te spre finalul sarcinii. Aceast\u0103 divergen\u021b\u0103 fiziologic\u0103 dintre nivelurile factorilor angiogenici apare pe m\u0103sur\u0103 ce biodisponibilitatea PlGF scade, datorit\u0103 leg\u0103rii la sFLT-1.<\/p>\n

Concentra\u021biile normale de PlGF variaz\u0103 cu v\u00e2rsta gesta\u021bional\u0103, av\u00e2nd o limit\u0103 inferioar\u0103 a valorilor normale (definit\u0103 la a 5-a percentil\u0103) variind de la un v\u00e2rf de aproximativ 141 pg\/ml (la aprox 30 de s\u0103pt\u0103m\u00e2ni de gesta\u021bie) p\u00e2n\u0103 la valoari de 23 pg\/ml (la termen).<\/p>\n

PlGF \u00een preeclampsie<\/strong><\/p>\n

Factorul de cre\u0219tere placentar\u0103 (PlGF) este o molecul\u0103 din ce \u00een ce mai important\u0103 \u00een predic\u021bia, diagnosticarea \u0219i tratamentul pre-eclampsiei. Astfel, s-a demonstrat ca valorile sale serice \u0219i urinare sunt sc\u0103zute, at\u00e2t \u00een momentul diagnostic\u0103rii preeclampsiei, c\u00e2t \u0219i cu mult \u00eenainte de debutul acestui sindrom. Deficien\u021ba de PlGF se datoreaz\u0103 probabil unei cauze combinate, \u00eentre sc\u0103derea expresiei PlGF \u0219i reducerea PlGF liber, datorit\u0103 leg\u0103rii de sFLT-1, care este foarte crescut, la gravida afectat\u0103.<\/p>\n

La \u00eenceputul sarcinii, concentra\u021biile de PlGF sunt mai mici la femeile care vor dezvolta ulterior preclampsie, comparativ cu gravidele s\u0103n\u0103toase, dar nivelurile sFLT-1 nu sunt diferite, ceea ce sugereaz\u0103 c\u0103 expresia PlGF \u00een placent\u0103 este sc\u0103zut\u0103. Cu toate acestea, spre finalul sarcinii, exist\u0103 o interrela\u021bie \u00eentre nivelurile \u00een cre\u0219tere ale sFLT-1 total (frac\u021biunea sa liber\u0103 \u0219i cea legat\u0103 de VEGFR sau PlGF) \u0219i niveluri mai sc\u0103zute de PlGF liber. Acest lucru sugereaz\u0103 c\u0103 \u00een a doua jum\u0103tate a sarcinii, concentra\u021biile sc\u0103zute de PlGF apar \u00een principal datorit\u0103 sechestr\u0103rii PlGF de c\u0103tre excesul de sFLT-1.<\/p>\n

PlGF circulant sc\u0103zut este probabil at\u00e2t o consecin\u021b\u0103 a evenimentelor anormale timpurii \u00een procesul de placenta\u021bie, c\u00e2t \u0219i un factor care contribuie la o cre\u0219tere anormal\u0103, continu\u0103, \u00een a doua jum\u0103tate a sarcinii. Ipoteza c\u0103 PlGF este un indicator al unei placenta\u021bii anormale este sus\u021binut\u0103 de observa\u021bia c\u0103 femeile care nu au dezvoltat preeclampsie \u00een cursul sarcinii, dar dau na\u0219tere unor nou-n\u0103scu\u021bi cu greutate mai mic\u0103, comparativ cu v\u00e2rsta lor gesta\u021bional\u0103, au valori sc\u0103zute ale PlGF, la \u00eenceputul sarcinii.<\/p>\n

PlGF \u00een predic\u021bia \u0219i diagnosticul pre-eclampsiei<\/strong><\/p>\n

Recunoa\u0219terea diferen\u021belor dintre valorile nivelurilor circulante ale factorului angiogenic, \u00een sarcinile pre-eclampsice \u0219i fiziologice, a dus la investigarea valorii sale, la femeile care necesit\u0103 o monitorizare atent\u0103 a sarcinii. Odat\u0103 pus diagnosticul de preeclampsie, exclusiv<\/u> delivren\u021ba placentei poate ameliora aceast\u0103 stare.<\/p>\n

La femeile \u00eensarcinate care vor dezvolta preeclampsie, PlGF este sc\u0103zut \u00een primul trimestru, cu mult \u00eenainte ca boala s\u0103 se manifeste clinic. \u00cen ciuda diferen\u021belor dintre grupuri, factorii angiogeni doza\u021bi singular nu sunt foarte utili \u00een predic\u021bia PE, PlGF av\u00e2nd o sensibilitate de 32% cu o rat\u0103 de fals pozitivitate de 5%.Algoritmul predictiv, realizat la 11-13 s\u0103pt\u0103m\u00e2ni de gesta\u021bie<\/strong>, propus de Fetal Medicine Foundation<\/strong>, folose\u0219te o combina\u021bie de informa\u021bii materne, valoarea presiunii arterial\u0103 medie, a indicelui de pulsatilitate a arterei uterine \u0219i valorile serice ale biomarkerilor PAPP-A<\/a> \u0219i PlGF<\/strong>.<\/p>\n

Acest algoritm detecteaz\u0103 aproximativ 95% dintre femeile cu preeclampsie cu debut precoce sau tardiv, cu o rat\u0103 fals-pozitivitate de 10%. Aplicarea algoritmilor de predic\u021bie \u00een subgrupuri specifice, cum ar fi femeile cusindrom antifosfolipidic \u0219i lupus eritematos sistemic, poate avea un succes \u0219i mai mare, datorit\u0103 riscului ini\u021bial crescut de fenomene adverse ale sarcinii \u0219i importan\u021bei poten\u021biale mai mari a factorilor angiogeni \u00een patogeneza bolii, la acest grup de paciente.<\/p>\n

PLGF \u00een screening pentru sindrom Down<\/a><\/strong><\/p>\n

De asemenea, s-a constatat c\u0103 PlGF este un biomarker util pentru predictia riscului de sindrom Down. \u00cen medie, PlGF seric este sc\u0103zut, \u00een cazul unor sarcini afectate de sindromul Down. Amploarea sc\u0103derii este mai mare \u00een primul trimestru dec\u00e2t \u00een al doilea trimestru, unde nivelurile se apropie de cele din sarcinile neafectate. Prin urmare, PlGF poate fi utilizat ca \u0219i biomarker suplimentar pentru sindromul Down, \u00een cadrul programele de screening de prim trimestru, pentru identificarea sarcinile cu risc crescut. Ad\u0103ugarea de PlGF la modelele de screening are poten\u021bialul de a \u00eembun\u0103t\u0103\u021bi rata de detec\u021bie \u00een mod semnificativ, reduc\u00e2nd \u00een acela\u0219i timp \u0219i rata de fals pozitiv.<\/p>\n

Mai mult, un num\u0103r semnificativ de studii indic\u0103 faptul c\u0103 un PlGF seric sc\u0103zut sau \u00een scadere, este asociat cu un risc semnificativ crescut de restric\u021bie a cre\u0219terii fetale (FGR) \u0219i\/sau a na\u0219terii unui f\u0103t mort. Datele publicate indic\u0103 faptul c\u0103 nivelurile sc\u0103zute de PlGF pot fi utile pentru predic\u021bia FGR asociat cu, sau \u00een locul greut\u0103\u021bii fetale estimate (estimated fetal weight \u2013 EFW) efectuat\u0103 prin ultrasonografie, sprijinind astfel deciziile din cadrul managementul clinic. PlGF este foarte indicativ pentru predic\u021bia mor\u021bii fetale, \u00een sarcina timpurie, \u00een combina\u021bie cu alte informa\u021bii \u0219i biomarkeri, iar performan\u021ba de predic\u021bie se \u00eembun\u0103t\u0103\u021be\u0219te pe m\u0103sur\u0103 ce sarcina progreseaz\u0103.8<\/sup><\/p>\n

Recomand\u0103ri pentru determinarea PLGF \u00een ser<\/strong><\/h2>\n