{"id":12141,"date":"2020-05-05T23:16:52","date_gmt":"2020-05-05T20:16:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.synevo.ro\/shop\/virus-herpetic-uman-hhv-tip-8-anticorpi-igg\/"},"modified":"2025-02-06T11:52:54","modified_gmt":"2025-02-06T09:52:54","slug":"virus-herpetic-uman-hhv-tip-8-anticorpi-igg","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/shop\/virus-herpetic-uman-hhv-tip-8-anticorpi-igg\/","title":{"rendered":"\u0412\u0438\u0440\u0443\u0441 \u0433\u0435\u0440\u043f\u0435\u0441\u0430 \u0447\u0435\u043b\u043e\u0432\u0435\u043a\u0430 (\u0412\u0413\u0427) \u0442\u0438\u043f\u0430 8: \u0430\u043d\u0442\u0438\u0442\u0435\u043b\u0430 IgG"},"content":{"rendered":"

Informa\u021bii generale<\/strong><\/em><\/span><\/p>\n

Virusul herpetic uman tip 8 \u2013 Human herpesvirus 8 (HHV-8) \u2013 a fost izolat \u00een 1994 de c\u0103tre Chang, Moore \u0219i colaboratorii, \u00een urma analizei PCR a leziunilor din sarcomul Kaposi, fiind numit ini\u021bial herpes virus asociat sarcomului Kaposi (KSHV). HHV-8 este singurul rhadinovirus uman (gamma-2 herpesvirus) cunoscut \u0219i este implicat \u00een etiologia sarcomului Kaposi<\/em>, bolii Castleman<\/em> multicentrice<\/em> \u0438 PEL<\/em> (primary effusion lymphoma = limfom primar cavitar)2<\/sup>.<\/span><\/p>\n

KSHV este un virus ADN dublu catenar, \u00eenvelit de o nucleocapsid\u0103, \u00eenconjurat\u0103 de un tegument amorf \u0219i \u00eenchise de o anvelop\u0103 ce prezint\u0103 proiec\u021bii scurte. ADN-ul viral, ini\u021bial liniar, devine circular spontan, imediat dup\u0103 decapsidare \u00een nucleii celulelor infectate.\u00a0Genomul HHV-8 de ~ 165 kb con\u021bine aproximativ 100 de cadre deschise de citire (ORFs) aranjate \u00eentr-o regiune lung\u0103 unic\u0103 flancat\u0103 de mai multe unit\u0103\u021bi repetitive (de 0.8 kb) cu con\u021binut ridicat \u00een citozin\u0103 \u0219i guanin\u0103. Regiunea lung\u0103 con\u021bine secven\u021be de gene conservate g\u0103site \u00een cele mai multe herpesvirusuri, intercalate cu secven\u021be specifice pentru HHV-8. De asemenea un num\u0103r de gene KSHV prezint\u0103 omologie cu unele gene umane. Aceasta se datoreaz\u0103 probabil faptului c\u0103 virusul, de-a lungul evolu\u021biei sale, a \u201epiratat\u201d numeroase gene din celulele gazd\u0103: gene care codific\u0103 proteina de legare a complementului (ORF 4), citokine IL6-like (ORF K2), chemokine (ORF K4, ORF K4.1 \u0219i ORF K6), factorul antiapoptotic Bcl-2 (ORF 16), factorul de reglare a interferonului (ORF K9), ciclina D (ORF 72), proteina inhibitoare FLICE (ORF K13), molecule de adeziune celular\u0103 (ORF K14), receptorul cuplat cu proteine G (ORF 74), dihidrofolat reductaza, timidin kinaza, timidilat sintetaza, ADN-polimeraza. Studii func\u021bionale sugereaz\u0103 c\u0103 aceste gene piratate ar putea ajuta virusul s\u0103 se sustrag\u0103 r\u0103spunsului imun, s\u0103 previn\u0103 oprirea ciclului celular \u0219i s\u0103 \u00eentrerup\u0103 activarea c\u0103ilor apoptotice. Aceast\u0103 strategie a fost denumit\u0103 \u201cpiraterie molecular\u0103\u201d1;2;5<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Dup\u0103 infec\u021bie, virusul p\u0103trunde la nivelul \u00a0limfocitelor \u0219i r\u0103m\u00e2ne \u00eentr-o stare latent\u0103. \u00cen\u00a0aceast\u0103 perioad\u0103 genomul viral devine circular prin fuziune cap-coad\u0103 \u0219i persist\u0103 sub forma unui episom extracromozomial (plasmid\u0103) aflat \u00een copii multiple (10 \u2013 50 copii) \u00een interiorul nucleului. Doar ~ 5 gene sunt activate \u00een cursul infec\u021biei latente, av\u00e2nd rolul de a promova supravie\u021buirea celular\u0103 \u0219i tumorigeneza. Gena care codific\u0103 antigenul nuclear asociat cu latenta (LANA sau ORF 73) asigur\u0103 replicarea ADN-ului viral \u0219i legarea episomilor la cromozomi \u00een timpul mitozei. Ciclina D viral\u0103 (ORF 72) stimuleaz\u0103 trecerea din stadiul G1 \u00een S, este rezistent\u0103 la numero\u0219i factori inhibitori \u0219i determin\u0103 diviziunea necontrolat\u0103 a celulelor. FLICE activeaz\u0103 factorul nuclear kappa B \u0219i inhib\u0103 apoptoza2<\/sup>.<\/span><\/p>\n

\u00cen cazul \u00een care virusul se reactiveaz\u0103 \u0219i intr\u0103 \u00een starea litic\u0103, \u00eencepe replicarea viral\u0103 a episomului, sub form\u0103 de molecule ADN liniare (fiecare unitate genomic\u0103 este t\u0103iat\u0103 la nivelul regiunii terminale repetitive), care sunt asamblate \u00een particule virale, ce sunt ulterior eliminate din celul\u0103, cu rolul de a infecta celule noi sau de a fi transmise la o nou\u0103 gazd\u0103. In timpul replic\u0103rii litice, o singur\u0103 celul\u0103 poate produce mii de particule virale, care de obicei determin\u0103 \u0219i moartea acesteia1;2<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Spre deosebire de celelalte herpesvirusuri, HHV-8 nu induce infec\u021bii cu caracter ubicuitar, acestea fiind limitate \u00een popula\u021bia general\u0103. Persoanele din Africa sub-saharian\u0103 prezint\u0103 rata cea mai mare a infec\u021biei (~50% din popula\u021bie). Seroprevalen\u021ba \u00een regiunea mediteranean\u0103 este de ~10%, de\u0219i \u00een anumite zone din Italia poate atinge 30%. \u00cen SUA prevalen\u021ba anticorpilor specifici este de 5%, \u00een timp ce \u00een Japonia de numai 0.2%. Exist\u0103 mai multe modalit\u0103\u021bi de transmitere a infec\u021biei: contact sexual (\u00een special la homosexuali), prin saliva persoanelor infectate, transfuzii de s\u00e2nge, transplant de organe solide de la donatori seropozitivi2;4<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Infec\u021bia primar\u0103 cu HHV-8<\/strong><\/span><\/p>\n

Identificarea infec\u021biei primare cu HHV-8 este dificil\u0103 din cauza inciden\u021bei sc\u0103zute a infec\u021biei \u00een cele mai multe popula\u021bii studiate \u0219i din cauza lipsei de tr\u0103s\u0103turi specifice care s\u0103 defineasc\u0103 boala. Cele mai multe infec\u021bii sunt asimptomatice sau prezint\u0103 manifest\u0103ri nespecifice, cum ar fi: febra, diaree, astenie, rinoree, erup\u021bii cutanate localizate, limfadenopatie sau artralgii. Intr-un studiu clinic efectuat recent, 2 dintre pacien\u021bii care au suferit transplant renal au dezvoltat la 4 luni de la interven\u021bie o infec\u021bie primar\u0103 cu HHV-8 de la acela\u0219i donator pozitiv (un pacient a prezentat sindrom Kaposi diseminat, iar celalalt sindrom febril, splenomegalie, citopenie \u0219i aplazie medular\u0103 cu plasmocitoz\u0103). De\u0219i exist\u0103 pu\u021bine studii \u00een acest sens, se pare c\u0103 infec\u021biile primare pot fi letale \u00een contextul imunosupresiei, \u00een timp ce la persoanele s\u0103n\u0103toase infec\u021bia este autolimitant\u01032<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Sarcomul Kaposi (SK)<\/strong> a fost descris pentru prima dat\u0103 \u00een 1872 de c\u0103tre dermatologul ungur Moritz Kaposi, ca fiind o tumor\u0103 agresiv\u0103 ce afecteaz\u0103 pacien\u021bii tineri.<\/span><\/p>\n

La indivizii s\u0103n\u0103to\u0219i nu s-a decelat HHV-8, \u00eens\u0103 virusul a fost izolat la 52% din bolnavii SIDA cu SK \u0219i la 8 % din cei f\u0103r\u0103 SK. S-a aratat c\u0103 peste 55% din bolnavii infecta\u021bi HIV la care s-a izolat HHV-8 au sau vor face SK \u00een urm\u0103toarele luni1<\/sup>.<\/span><\/p>\n

SK este endemic \u00een Africa ecuatorial\u0103 sub-saharian\u0103, reprezent\u00e2nd 10-17% din totalul tumorilor maligne ale adul\u021bilor. \u00cen alte regiuni ale globului SK este rar, fiind decelat la persoane adulte din bazinul mediteranean \u0219i Europa de Est. \u00cen Statele Unite SK afecteaz\u0103 \u00een primul r\u00e2nd pacien\u021bii cu SIDA.<\/span><\/p>\n

Sarcomul Kaposi este o tumor\u0103 vascular\u0103, ce apare la nivelul tegumentului, mucoaselor \u0219i viscerelor, cu evolu\u021bie ce merge de la forme indolente, cu afectare minim\u0103 a tegumentului sau ganglionilor limfatici, p\u00e2n\u0103 la forme fulminante, cu manifest\u0103ri viscerale \u0219i cutanate extensive. Un diagnostic de sarcom Kaposi se bazeaz\u0103 pe biopsia din leziunea suspect\u0103. Histologic se observ\u0103 proliferarea celulelor fusiforme endoteliale \u0219i extravazarea eritrocitelor. \u00cen cazurile depistate precoce pot fi observate macrofage \u00eenc\u0103rcate cu hemosiderin\u0103 \u0219i celule inflamatorii2;5<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Clinic, sarcomul Kaposi se prezint\u0103 sub 4 forme: clasic, asociat cu SIDA, asociat cu afec\u021biuni ce determin\u0103 imunosupresie \u0219i endemic.<\/span><\/p>\n

Sarcomul Kaposi clasic<\/span> apare mai ales la pacien\u021bii v\u00e2rstnici din regiunea mediteranean\u0103 \u0219i Europa de Est; leziunile se g\u0103sesc la nivelul extremit\u0103\u021bilor \u0219i au o evolu\u021bie lent\u0103.<\/span><\/p>\n

Forma endemic\u0103 a sarcomului Kaposi<\/span> se \u00eent\u00e2lne\u0219te mai frecvent \u00een Africa, predominant la b\u0103rba\u021bi (b\u0103rba\u021bi:femei = 20:1) \u0219i copii HIV negativi. Din punct de vedere clinic, se aseam\u0103n\u0103 cu forma clasic\u0103, dar apari\u021bia bolii la copiii sub v\u00e2rsta de 10 ani are o evolu\u021bie agresiv\u0103, adeseori fatal\u0103.<\/span><\/p>\n

Sarcomul Kaposi asociat cu SIDA<\/span> apare la pacien\u021bii cu infec\u021bie HIV \u0219i reprezint\u0103 forma cea mai agresiv\u0103 clinic a sarcomului. Poate ap\u0103rea \u00een orice stadiu al infec\u021biei HIV, chiar cu valori normale ale limfocitelor T CD4+. Morbiditatea \u0219i mortalitatea apar prin afectare cutanat\u0103 (leziunile sunt mai frecvente la nivelul fe\u021bei), gastrointestinal\u0103 sau pulmonar\u0103 extins\u0103. La pacien\u021bii cu terapie HAART boala are o evolu\u021bie mai lent\u0103 sau poate regresa spontan1;2;5<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Sarcomul Kaposi iatrogen<\/span> apare la persoanele imunocompromise dup\u0103 transplant de organe sau la cei care primesc terapie imunosupresiv\u0103, inciden\u021ba sa fiind mai crescut\u0103 la persoanele cu transplant renal dec\u00e2t alte tipuri de imunosupresie (inciden\u021b\u0103 de p\u00e2n\u0103 la 5%). Transmiterea infec\u021biei HHV-8 prin intermediul organelor transplantate de la donatori seropozitivi constituie un factor de risc pentru dezvoltarea SK asociat cu transplantul. De asemenea reactivarea infec\u021biei la pacien\u021bii cu transplant de organe \u0219i tratament imunosupresor poate fi responsabil\u0103 de apari\u021bia SK iatrogen. Reducerea terapiei imunosupresoare determin\u0103 remisia sarcomului Kaposi1;2;4<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Limfomul asociat cu HHV-8 (PEL)<\/strong> a fost descris pentru prima dat\u0103 \u00een 1989 la pacien\u021bi<\/a> infecta\u021bi cu HIV, ca o categorie special\u0103 de limfoame ce se dezvolt\u0103 la nivelul cavit\u0103\u021bilor seroase (pleur\u0103, pericard, peritoneu). Este o afec\u021biune rar\u0103 ce este responsabil\u0103 de 3% din limfoamele asociate cu HIV \u0219i 0.4% din limfoamele non-Hodgkin cu celule mari ale persoanelor HIV negative.<\/span><\/p>\n

Are o morfologie distinct\u0103 comparabil\u0103 cu limfomul imunoblastic \u0219i cu limfomul anaplazic cu celule mari \u0219i apare frecvent la b\u0103rba\u021bi. Se prezint\u0103 ca un rev\u0103rsat limfomatos ce r\u0103m\u00e2ne localizat la nivelul cavit\u0103\u021bii de origine. Celulele maligne exprim\u0103 imunoglobuline clonale \u0219i CD45 pe suprafa\u021b\u0103 indic\u00e2nd originea \u00een limfocitele B, de\u0219i antigenele specifice celulei lipsesc. Celulele tumorale infectate cu HHV-8 sunt frecvent coinfectate cu virusul Epstein-Barr.<\/span><\/p>\n

Prognosticul este rezervat, decesul produc\u00e2ndu-se \u00een c\u00e2teva luni de la diagnostic1;2<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Boala Castleman<\/strong> este o afec\u021biune limfoproliferativ\u0103 rar\u0103, descris\u0103 \u00een 1956, ce se prezint\u0103 sub 2 forme: localizat\u0103 \u0219i multicentric\u0103. Forma localizat\u0103 nu este asociat\u0103 cu HHV-8. Virusul este asociat aproape \u00eentotdeauna (80%) cu boala Castleman la pacien\u021bii HIV pozitivi \u0219i \u00een circa 50% cazuri la persoanele HIV negative. Celulele infectate cu HHV-8 sunt localizate \u00een zona de mant\u0103 a foliculului limfatic de la nivelul ganglionilor. IL-6, interleukina care determin\u0103 diferen\u021bierea limfocitelor B \u00een plasmocite, se g\u0103se\u0219te \u00een concentra\u021bii crescute \u00een centrul germinativ al foliculului limfatic, explic\u00e2nd num\u0103rul mare de plasmocite \u00een ser.<\/span><\/p>\n

Forma multicentric\u0103 se asociaz\u0103 cu febr\u0103, hepatosplenomegalie \u0219i limfadenopatie generalizat\u0103, are o evolu\u021bie agresiv\u0103, frecvent fatal\u0103.<\/span><\/p>\n

Recomand\u0103ri pentru determinarea HHV-8: IgG <\/strong><\/em><\/span><\/p>\n