{"id":10177,"date":"2020-04-23T04:58:49","date_gmt":"2020-04-23T01:58:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.synevo.ro\/product\/deficienta-dpd-dpyd-ivs141-ga-toxicitate-5-fu\/"},"modified":"2025-01-30T12:31:16","modified_gmt":"2025-01-30T10:31:16","slug":"deficienta-dpd-dpyd-ivs141-ga-toxicitate-5-fu","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/shop\/deficienta-dpd-dpyd-ivs141-ga-toxicitate-5-fu\/","title":{"rendered":"Deficienta DPD (DPYD IVS14+1 G>A) &#8211; toxicitate 5-FU"},"content":{"rendered":"<p><strong><em>\u041e\u0431\u0449\u0430\u044f \u0438\u043d\u0444\u043e\u0440\u043c\u0430\u0446\u0438\u044f <\/em><\/strong><\/p>\n<p><em>Dihidropirimidin dehidrogenaza (DPD)<\/em> este enzima care determina rata de metabolizare a bazelor pirimidinice, uracil si timidina. DPD catalizeaza de asemenea detoxifierea agentilor chimioterapici pe baza de pirimidina, 5-fluorouracil (5-FU) si capecitabin, fiind responsabila de eliminarea a ~80% din doza administrata<sup>3<\/sup>.<\/p>\n<p>5-FU este un agent citostatic utilizat de cateva decenii in tratamentul tumorilor solide: colorectale, mamare, de cap si gat. Modul sau de actiune se bazeaza pe efectul de antimetabolit al fluoropirimidinelor, care determina un deficit de timidina prin inhibarea timidilat sintazei si conduce in final la impiedicarea sintezei ADN-ului<sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p>Activitatea DPD scazuta este asociata cu mielosupresie severa, uneori letala, la administrarea unor doze standard de 5-FU. Astfel, sindromul deficitului DPD se manifesta prin diaree severa, mucozita, neurotoxicitate si, in unele cazuri, deces. Acesta reprezinta un sindrom farmacogenetic real, deoarece nu poate fi identificat din punct de vedere clinic decat in mometul expunerii la agentul chimioterapic<sup>5<\/sup>.<\/p>\n<p>Deficitul enzimatic este cauzat in ~50% din cazuri de o mutatie la nivelul genei DPD de pe cromozomul 1, denumita IVS14+1G&gt;A sau DPYD*2A. Mutatia consta intr-un schimb de baze G&gt;A la nivelul jonctiunii de splicing a intronului 14 ce conduce la \u201eomiterea\u201d exonului 14 de la transcriptie si, astfel, la o deletie de 165 bp din DPD ARNm (<em>vezi figura 18.2.1.1<\/em>). Genotipul DPYD*2A homozigot conduce la un dficit enzimatic complet, in timp ce genotipul heterozigot este asociat cu un deficit partial<sup>4;5<\/sup>.<\/p>\n<p><a href=\"\/ru\/deficienta-dpd-dpyd-ivs141-ga-toxicitate-5-fu\/dpd\/\" rel=\"attachment wp-att-9023\"><img decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-9023\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2010\/02\/DPD.jpg\" alt=\"-\" width=\"517\" height=\"259\"><\/a>\u00a0 <img decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-9023\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2010\/02\/DPD.jpg\" alt=\"-\" width=\"517\" height=\"259\"><\/p>\n<p><span style=\"font-size: small;\">Figura 18.2.1.1 Reprezentare schematica a genei DPD, a mutatiei care duce la \u201eomiterea\u201d exonului 14 si a consecintelor\u00a0 functionale <em>(Adaptare dupa Birgit Busse, Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) \u2013 5-FU therapy, www.medical-genetics.de)<\/em><\/span><\/p>\n<p>In populatia caucaziana sunt raportate urmatoarele frecvente pentru alela IVS14+1G&gt;A: 0.91% pentru statusul homozigot si 1.8% pentru statusul heterozigot<sup>2<\/sup>.<\/p>\n<p>Masurarea directa a activitatii catalitice a DPD este destul de dificila, deoarece singurul tesut care contine o cantitate suficienta de enzima este tesutul hepatic, iar efectuarea biopsiei constituie o manevra invaziva pentru pacient. Alternativ au fost dezvoltate teste care determina activitatea DPD in limfocitele din sangele periferic dar si acestea prezinta protocoale de lucru laborioase, iar valorile obtinute nu se coreleaza intotdeauna cu toxicitatea 5-FU; mai este posibila si masurarea ratei de generare a metabolitului 5-FU in urma administrarii unei doze test de citostatic.<\/p>\n<p>Genotiparea DPD constituie o potentiala oportunitate diagnostica pentru imbunatatirea eficacitatii si sigurantei terapiei cu 5-FU sau capecitabin. Totusi, avand in vedere faptul ca activitatea DPD ar putea fi influentata pe langa factorii genetici si de varsta, sex, stilul de viata, medicatia asociata, este nevoie de studii mai mari pentru adoptarea universala a screening-ului genetic pre-tratament combinat cu determinarea directa a activitatii enzimatice.<\/p>\n<p>Pana in prezent nu exista recomandari precise privind atitudinea terapeutica la pacientii cu deficit \u00a0de DPD; un pas in aceasta directie l-au efectuat Volk si colaboratorii care au raportat ca pacientii cu activitate DPD foarte scazuta au fost tratati cu succes printr-o terapie alternativa<sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p><strong><em>Recomandari pentru genotiparea DPD<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"padding-left: 30px;\">-identificarea pacientilor cu risc de a dezvolta toxicitate la administrarea de 5-FU sau\u00a0 capecitabin;<\/p>\n<p style=\"padding-left: 30px;\">-stabilirea necesitatii ajustarii dozelor sau selectarii unei terapii alternative<sup>3<\/sup>.<\/p>\n<p><strong><em>Pregatire pacient<\/em><\/strong> \u2013 nu este necesara o pregatire speciala; pe biletul de trimitere catre laborator va fi precizat medicamentul pentru care se solicita testarea<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p><strong><em>Specimen recoltat<\/em><\/strong> \u2013 sange venos<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p><strong><em>Recipient de recoltare<\/em><\/strong>\u00a0\u2013 vacutainer ce contine EDTA ca anticoagulant<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p><strong><em>Cantitate recoltata <\/em><\/strong>\u2013 cat permite vacuumul<sup>2<\/sup>.<\/p>\n<p><strong><em>Cauze de respingere<\/em><\/strong> <strong><em>a probei <\/em><\/strong>\u2013 folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau hemolizate<sup>2<\/sup>.<\/p>\n<p><strong><em>Stabilitate proba<\/em><\/strong> - <em>7 zile<\/em> la 2-8\u00baC<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p><strong><em>Metoda<\/em><\/strong> - <span style=\"text-decoration: underline;\">secventiere exon14 pentru identificarea mutatiei IVS14+1G&gt;A<\/span><sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p><strong><em>Raportarea si interpretarea rezultatelor<\/em><\/strong><\/p>\n<p>Se va raporta prezenta sau absenta mutatiei IVS14+1G&gt;A; in cazul unui rezultat pozitiv se va comunica statusul heterozigot\/homozigot<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p><strong><em>Limite si interferente<\/em><\/strong><\/p>\n<p>Testul detecteaza numai mutatia IVS14+1G&gt;A a genei DPD. Alte mutatii nu pot fi identificate<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p><span style=\"font-size: small;\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: small;\">\u0411\u0438\u0431\u043b\u0438\u043e\u0433\u0440\u0430\u0444\u0438\u044f<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: small;\">1. Laborator Synevo. Referinte specifice tehnologiei de lucru utilizate 2007. Ref Type: Catalog.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: small;\">2. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide. DPD 5-Fluorouracil Toxicity. www.labcorp.com, 2010. Ref Type: Internet Communication.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: small;\">3. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog: Dihzdropzrimidine Dehydrogenase (DPD) Gene Mutation Analysis. www.mayomedicallaboratories.com. Ref Type: Internet Communication.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: small;\">4. M. Eidens, S. Prause, A. Weise, M. Klemm, M.M. Weber, A. Pf\u00fctzner, Dihydropyrimidine Dehydrogenase Genotyping and Phenotyping for 5-Fluorouracil Dysmetabolism: Moving Towards Personalized Chemotherapy in Patients with Cancer. In Current Pharmacogenomics and Personalized Medicine, 2009, 7, 275-283.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-size: small;\">5. M.W. Saif, hanny Ezzeldin, Katisha Vance, Sandra Sellers, Robert B. Diasio. DPYD*2A mutation: the most common mutation associted with DPD deficiency. In Cancer Therapy and Pharmacology, Vol.60, No.4, 503-507, 2007.<\/span><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u0414\u0438\u0433\u0438\u0434\u0440\u043e\u043f\u0438\u0440\u0438\u043c\u0438\u0434\u0438\u043d\u0434\u0435\u0433\u0438\u0434\u0440\u043e\u0433\u0435\u043d\u0430\u0437\u0430 (DPD) &#8211; \u044d\u0442\u043e \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0439 \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044f\u0435\u0442 \u0441\u043a\u043e\u0440\u043e\u0441\u0442\u044c \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0437\u043c\u0430 \u043f\u0438\u0440\u0438\u043c\u0438\u0434\u0438\u043d\u043e\u0432\u044b\u0445, \u0443\u0440\u0430\u0446\u0438\u043b\u043e\u0432\u044b\u0445 \u0438 \u0442\u0438\u043c\u0438\u0434\u0438\u043d\u043e\u0432\u044b\u0445 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0439. DPD \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u043a\u0430\u0442\u0430\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u0443\u0435\u0442 \u0434\u0435\u0442\u043e\u043a\u0441\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u044e \u0445\u0438\u043c\u0438\u043e\u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0430\u0433\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u043d\u0430 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u0435 \u043f\u0438\u0440\u0438\u043c\u0438\u0434\u0438\u043d\u0430, 5-\u0444\u0442\u043e\u0440\u0443\u0440\u0430\u0446\u0438\u043b\u0430 (5-FU) \u0438 \u043a\u0430\u043f\u0435\u0446\u0438\u0442\u0430\u0431\u0438\u043d\u0430, \u043e\u0442\u0432\u0435\u0442\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u044b\u0445 \u0437\u0430 \u0443\u0434\u0430\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 ~80% \u0432\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0434\u043e\u0437\u044b(3).<\/p>\n<p>5-\u0424\u0443 \u044f\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u0446\u0438\u0442\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u043c \u0430\u0433\u0435\u043d\u0442\u043e\u043c, \u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u0443\u0435\u043c\u044b\u043c \u0432 \u0442\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043d\u0435\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u0438\u0445 \u0434\u0435\u0441\u044f\u0442\u0438\u043b\u0435\u0442\u0438\u0439 \u043f\u0440\u0438 \u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0438 \u043e\u043f\u0443\u0445\u043e\u043b\u0435\u0439: \u043a\u043e\u043b\u043e\u0440\u0435\u043a\u0442\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445, \u043c\u043e\u043b\u043e\u0447\u043d\u044b\u0445 \u0436\u0435\u043b\u0435\u0437, \u0433\u043e\u043b\u043e\u0432\u044b \u0438 \u0448\u0435\u0438. \u0415\u0433\u043e \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u0430\u043d\u043e \u043d\u0430 \u0430\u043d\u0442\u0438\u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0442\u043e\u0432\u043e\u043c \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0435 \u0444\u0442\u043e\u0440\u043f\u0438\u0440\u0438\u043c\u0438\u0434\u0438\u043d\u043e\u0432, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0439 \u0432\u044b\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u0442 \u0434\u0435\u0444\u0438\u0446\u0438\u0442 \u0442\u0438\u043c\u0438\u0434\u0438\u043d\u0430 \u043f\u0443\u0442\u0435\u043c \u0438\u043d\u0433\u0438\u0431\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0442\u0438\u043c\u0438\u0434\u0438\u043b\u0430\u0442\u0441\u0438\u043d\u0442\u0430\u0437\u044b \u0438, \u043d\u0430\u043a\u043e\u043d\u0435\u0446, \u043f\u0440\u0438\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442 \u043a \u043f\u0440\u0435\u0434\u043e\u0442\u0432\u0440\u0430\u0449\u0435\u043d\u0438\u044e \u0441\u0438\u043d\u0442\u0435\u0437\u0430 \u0414\u041d\u041a(4).<\/p>\n<p>\u041d\u0438\u0437\u043a\u0430\u044f \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c DPD \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d\u0430 \u0441 \u0442\u044f\u0436\u0435\u043b\u043e\u0439, \u0438\u043d\u043e\u0433\u0434\u0430 \u0441\u043c\u0435\u0440\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u043c\u0438\u0435\u043b\u043e\u0441\u0443\u043f\u0440\u0435\u0441\u0441\u0438\u0435\u0439 \u043f\u0440\u0438 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0435 \u0441\u0442\u0430\u043d\u0434\u0430\u0440\u0442\u043d\u044b\u0445 \u0434\u043e\u0437 5-FU. \u0422\u0430\u043a\u0438\u043c \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u043e\u043c, \u0441\u0438\u043d\u0434\u0440\u043e\u043c \u0434\u0435\u0444\u0438\u0446\u0438\u0442\u0430 DPD \u043f\u0440\u043e\u044f\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u0442\u044f\u0436\u0435\u043b\u043e\u0439 \u0434\u0438\u0430\u0440\u0435\u0435\u0439, \u043c\u0443\u043a\u043e\u0437\u0438\u0442\u043e\u043c, \u043d\u0435\u0439\u0440\u043e\u0442\u043e\u043a\u0441\u0438\u0447\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e \u0438, \u0432 \u043d\u0435\u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0445 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u044f\u0445, \u0441\u043c\u0435\u0440\u0442\u044c\u044e. \u042d\u0442\u043e \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442 \u0441\u043e\u0431\u043e\u0439 \u043d\u0430\u0441\u0442\u043e\u044f\u0449\u0438\u0439 \u0444\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u0433\u0435\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0441\u0438\u043d\u0434\u0440\u043e\u043c, \u043f\u043e\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u0443 \u043e\u043d \u043d\u0435 \u043c\u043e\u0436\u0435\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u043a\u043b\u0438\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438 \u0438\u0434\u0435\u043d\u0442\u0438\u0444\u0438\u0446\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d \u0434\u043e \u043c\u043e\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430 \u0432\u043e\u0437\u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u044f \u0445\u0438\u043c\u0438\u043e\u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u0430\u0433\u0435\u043d\u0442\u0430(5).<\/p>\n<p>\u0414\u0435\u0444\u0438\u0446\u0438\u0442 \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430 \u0432\u044b\u0437\u0432\u0430\u043d \u0432 ~50% \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435\u0432 \u043c\u0443\u0442\u0430\u0446\u0438\u0435\u0439 \u0432 \u0433\u0435\u043d\u0435 DPD \u043d\u0430 \u0445\u0440\u043e\u043c\u043e\u0441\u043e\u043c\u0435 1, \u043d\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u0435\u043c\u043e\u0439 IVS14+1G &gt; A \u0438\u043b\u0438 DPYD*2A. \u043c\u0443\u0442\u0430\u0446\u0438\u044f \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u0438\u0442 \u0438\u0437 \u043e\u0431\u043c\u0435\u043d\u0430 \u043e\u0441\u043d\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0439 G&gt;A \u043d\u0430 \u0443\u0440\u043e\u0432\u043d\u0435 \u0441\u043f\u043b\u0430\u0439\u0441\u0438\u043d\u0433\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u0441\u043e\u0435\u0434\u0438\u043d\u0435\u043d\u0438\u044f \u0438\u043d\u0442\u0440\u043e\u043d\u0430 14, \u0447\u0442\u043e \u043f\u0440\u0438\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442 \u043a \u201e\u043f\u0440\u043e\u043f\u0443\u0441\u043a\u0443\u201d \u044d\u043a\u0437\u043e\u043d\u0430 14 \u0438\u0437 \u0442\u0440\u0430\u043d\u0441\u043a\u0440\u0438\u043f\u0446\u0438\u0438 \u0438, \u0442\u0430\u043a\u0438\u043c \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u043e\u043c, \u043a \u0434\u0435\u043b\u0435\u0446\u0438\u0438 165 \u043f. \u043d. \u0418\u0437 \u043c\u0420\u041d\u041a DPD \u0413\u043e\u043c\u043e\u0437\u0438\u0433\u043e\u0442\u043d\u044b\u0439 \u0433\u0435\u043d\u043e\u0442\u0438\u043f DPYD*2A \u043f\u0440\u0438\u0432\u043e\u0434\u0438\u0442 \u043a \u043f\u043e\u043b\u043d\u043e\u043c\u0443 \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u043c\u0443 dficit, \u0442\u043e\u0433\u0434\u0430 \u043a\u0430\u043a \u0433\u0435\u0442\u0435\u0440\u043e\u0437\u0438\u0433\u043e\u0442\u043d\u044b\u0439 \u0433\u0435\u043d\u043e\u0442\u0438\u043f \u0441\u0432\u044f\u0437\u0430\u043d \u0441 \u0447\u0430\u0441\u0442\u0438\u0447\u043d\u044b\u043c \u0434\u0435\u0444\u0438\u0446\u0438\u0442\u043e\u043c<\/p>\n<p>\u041f\u0440\u044f\u043c\u043e\u0435 \u0438\u0437\u043c\u0435\u0440\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043a\u0430\u0442\u0430\u043b\u0438\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 DPD \u0434\u043e\u0432\u043e\u043b\u044c\u043d\u043e \u0441\u043b\u043e\u0436\u043d\u043e, \u043f\u043e\u0442\u043e\u043c\u0443 \u0447\u0442\u043e \u0435\u0434\u0438\u043d\u0441\u0442\u0432\u0435\u043d\u043d\u043e\u0439 \u0442\u043a\u0430\u043d\u044c\u044e, \u0441\u043e\u0434\u0435\u0440\u0436\u0430\u0449\u0435\u0439 \u0434\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u043e\u0447\u043d\u043e\u0435 \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430, \u044f\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442\u0441\u044f \u0442\u043a\u0430\u043d\u044c \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438, \u0430 \u0432\u044b\u043f\u043e\u043b\u043d\u0435\u043d\u0438\u0435 \u0431\u0438\u043e\u043f\u0441\u0438\u0438 \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442 \u0441\u043e\u0431\u043e\u0439 \u0438\u043d\u0432\u0430\u0437\u0438\u0432\u043d\u044b\u0439 \u043c\u0430\u043d\u0435\u0432\u0440 \u0434\u043b\u044f \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u0430. \u0412 \u043a\u0430\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435 \u0430\u043b\u044c\u0442\u0435\u0440\u043d\u0430\u0442\u0438\u0432\u044b \u0431\u044b\u043b\u0438 \u0440\u0430\u0437\u0440\u0430\u0431\u043e\u0442\u0430\u043d\u044b \u0442\u0435\u0441\u0442\u044b, \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u044f\u044e\u0449\u0438\u0435 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c DPD \u0432 \u043b\u0438\u043c\u0444\u043e\u0446\u0438\u0442\u0430\u0445 \u043f\u0435\u0440\u0438\u0444\u0435\u0440\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0439 \u043a\u0440\u043e\u0432\u0438, \u043d\u043e \u043e\u043d\u0438 \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u044b\u0432\u0430\u044e\u0442 \u0442\u0440\u0443\u0434\u043e\u0435\u043c\u043a\u0438\u0435 \u0440\u0430\u0431\u043e\u0447\u0438\u0435 \u043f\u0440\u043e\u0442\u043e\u043a\u043e\u043b\u044b, \u0438 \u043f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0437\u043d\u0430\u0447\u0435\u043d\u0438\u044f \u043d\u0435 \u0432\u0441\u0435\u0433\u0434\u0430 \u043a\u043e\u0440\u0440\u0435\u043b\u0438\u0440\u0443\u044e\u0442 \u0441 \u0442\u043e\u043a\u0441\u0438\u0447\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e 5-FU; \u0442\u0430\u043a\u0436\u0435 \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e \u0438\u0437\u043c\u0435\u0440\u0438\u0442\u044c \u0441\u043a\u043e\u0440\u043e\u0441\u0442\u044c \u0433\u0435\u043d\u0435\u0440\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043c\u0435\u0442\u0430\u0431\u043e\u043b\u0438\u0442\u0430 5-FU \u043f\u043e\u0441\u043b\u0435 \u0432\u0432\u0435\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u0434\u043e\u0437\u044b \u0446\u0438\u0442\u043e\u0441\u0442\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u0442\u0435\u0441\u0442.<\/p>\n<p>\u0413\u0435\u043d\u043e\u0442\u0438\u043f\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 DPD \u043f\u0440\u0435\u0434\u0441\u0442\u0430\u0432\u043b\u044f\u0435\u0442 \u0441\u043e\u0431\u043e\u0439 \u043f\u043e\u0442\u0435\u043d\u0446\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u0443\u044e \u0434\u0438\u0430\u0433\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0443\u044e \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0434\u043b\u044f \u043f\u043e\u0432\u044b\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0438 \u0431\u0435\u0437\u043e\u043f\u0430\u0441\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0438\u0438 5-\u0444\u0443 \u0438\u043b\u0438 \u043a\u0430\u043f\u0435\u0446\u0438\u0442\u0430\u0431\u0438\u043d\u043e\u043c. \u0422\u0435\u043c \u043d\u0435 \u043c\u0435\u043d\u0435\u0435, \u0443\u0447\u0438\u0442\u044b\u0432\u0430\u044f, \u0447\u0442\u043e \u043d\u0430 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c DPD \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0432\u043b\u0438\u044f\u0442\u044c \u043f\u043e\u043c\u0438\u043c\u043e \u0433\u0435\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0438 \u0432\u043e\u0437\u0440\u0430\u0441\u0442\u043d\u044b\u0445 \u0444\u0430\u043a\u0442\u043e\u0440\u043e\u0432, \u043f\u043e\u043b\u0430, \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u0430 \u0436\u0438\u0437\u043d\u0438, \u0441\u043e\u043f\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0443\u044e\u0449\u0438\u0445 \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432, \u043d\u0435\u043e\u0431\u0445\u043e\u0434\u0438\u043c\u044b \u0431\u043e\u043b\u0435\u0435 \u043c\u0430\u0441\u0448\u0442\u0430\u0431\u043d\u044b\u0435 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f \u0434\u043b\u044f \u0432\u0441\u0435\u043e\u0431\u0449\u0435\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u043d\u044f\u0442\u0438\u044f \u0433\u0435\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u0441\u043a\u0440\u0438\u043d\u0438\u043d\u0433\u0430 \u043f\u0435\u0440\u0435\u0434 \u043b\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0432 \u0441\u043e\u0447\u0435\u0442\u0430\u043d\u0438\u0438 \u0441 \u043f\u0440\u044f\u043c\u044b\u043c \u043e\u043f\u0440\u0435\u0434\u0435\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435\u043c \u0444\u0435\u0440\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438.<\/p>\n<p>\u0414\u043e \u0441\u0438\u0445 \u043f\u043e\u0440 \u043d\u0435 \u0431\u044b\u043b\u043e \u0442\u043e\u0447\u043d\u044b\u0445 \u0440\u0435\u043a\u043e\u043c\u0435\u043d\u0434\u0430\u0446\u0438\u0439 \u043e\u0442\u043d\u043e\u0441\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0435\u0432\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u043e\u0433\u043e \u043e\u0442\u043d\u043e\u0448\u0435\u043d\u0438\u044f \u0443 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u0434\u0435\u0444\u0438\u0446\u0438\u0442\u043e\u043c DPD; \u043e\u0434\u043d\u0438\u043c \u0448\u0430\u0433\u043e\u043c \u0432 \u044d\u0442\u043e\u043c \u043d\u0430\u043f\u0440\u0430\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0438 \u0431\u044b\u043b\u0438 Volk \u0438 \u0435\u0433\u043e \u0441\u043e\u0442\u0440\u0443\u0434\u043d\u0438\u043a\u0438, \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u0441\u043e\u043e\u0431\u0449\u0438\u043b\u0438, \u0447\u0442\u043e \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u044b \u0441 \u043e\u0447\u0435\u043d\u044c \u043d\u0438\u0437\u043a\u043e\u0439 \u0430\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e DPD \u0443\u0441\u043f\u0435\u0448\u043d\u043e \u043b\u0435\u0447\u0438\u043b\u0438\u0441\u044c \u0430\u043b\u044c\u0442\u0435\u0440\u043d\u0430\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0438\u0435\u0439(4).<\/p>\n<p><strong>\u0420\u0435\u043a\u043e\u043c\u0435\u043d\u0434\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043f\u043e \u0433\u0435\u043d\u043e\u0442\u0438\u043f\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044e DPD:<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>\u0432\u044b\u044f\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u043e\u0432 \u0441 \u0440\u0438\u0441\u043a\u043e\u043c \u0440\u0430\u0437\u0432\u0438\u0442\u0438\u044f \u0442\u043e\u043a\u0441\u0438\u0447\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043f\u0440\u0438 \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0435 5-\u0444\u0443 \u0438\u043b\u0438 \u043a\u0430\u043f\u0435\u0446\u0438\u0442\u0430\u0431\u0438\u043d\u0430;<\/li>\n<li>\u0443\u0441\u0442\u0430\u043d\u043e\u0432\u043b\u0435\u043d\u0438\u0435 \u043d\u0435\u043e\u0431\u0445\u043e\u0434\u0438\u043c\u043e\u0441\u0442\u0438 \u043a\u043e\u0440\u0440\u0435\u043a\u0442\u0438\u0440\u043e\u0432\u043a\u0438 \u0434\u043e\u0437\u044b \u0438\u043b\u0438 \u0432\u044b\u0431\u043e\u0440\u0430 \u0430\u043b\u044c\u0442\u0435\u0440\u043d\u0430\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0439 \u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0438\u0438 (3).<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>\u041f\u043e\u0434\u0433\u043e\u0442\u043e\u0432\u043a\u0430 \u043f\u0430\u0446\u0438\u0435\u043d\u0442\u0430<\/strong>&#8211; \u0441\u043f\u0435\u0446\u0438\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u043f\u043e\u0434\u0433\u043e\u0442\u043e\u0432\u043a\u0430 \u043d\u0435 \u0442\u0440\u0435\u0431\u0443\u0435\u0442\u0441\u044f; \u0432 \u043e\u0442\u043f\u0440\u0430\u0432\u043d\u043e\u043c \u0431\u0438\u043b\u0435\u0442\u0435 \u0432 \u043b\u0430\u0431\u043e\u0440\u0430\u0442\u043e\u0440\u0438\u044e \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u0443\u043a\u0430\u0437\u0430\u043d\u043e \u043b\u0435\u043a\u0430\u0440\u0441\u0442\u0432\u043e, \u0434\u043b\u044f \u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u043e\u0433\u043e \u0437\u0430\u043f\u0440\u0430\u0448\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442\u0441\u044f \u0442\u0435\u0441\u0442(1).<\/p>\n<p><strong>\u0421\u043e\u0431\u0440\u0430\u043d\u043d\u044b\u0439 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u0435\u0446<\/strong>&#8211; \u0432\u0435\u043d\u043e\u0437\u043d\u0430\u044f \u043a\u0440\u043e\u0432\u044c(1).<\/p>\n<p><strong>\u041a\u043e\u043d\u0442\u0435\u0439\u043d\u0435\u0440 \u0434\u043b\u044f \u0441\u0431\u043e\u0440\u0430<\/strong> -vacutainer, \u0441\u043e\u0434\u0435\u0440\u0436\u0430\u0449\u0438\u0439 \u042d\u0414\u0422\u0410 \u0432 \u043a\u0430\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435 \u0430\u043d\u0442\u0438\u043a\u043e\u0430\u0433\u0443\u043b\u044f\u043d\u0442\u0430(1).<\/p>\n<p><strong>\u0421\u043e\u0431\u0440\u0430\u043d\u043d\u043e\u0435 \u043a\u043e\u043b\u0438\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u043e<\/strong>-\u043d\u0430\u0441\u043a\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043f\u043e\u0437\u0432\u043e\u043b\u044f\u0435\u0442 \u0432\u0430\u043a\u0443\u0443\u043c(2).<\/p>\n<p><strong>\u041f\u0440\u0438\u0447\u0438\u043d\u044b \u043e\u0442\u0442\u043e\u0440\u0436\u0435\u043d\u0438\u044f \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u0446\u0430<\/strong>-\u0438\u0441\u043f\u043e\u043b\u044c\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435 \u0433\u0435\u043f\u0430\u0440\u0438\u043d\u0430 \u0432 \u043a\u0430\u0447\u0435\u0441\u0442\u0432\u0435 \u0430\u043d\u0442\u0438\u043a\u043e\u0430\u0433\u0443\u043b\u044f\u043d\u0442\u0430; \u043a\u043e\u0430\u0433\u0443\u043b\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u0438\u043b\u0438 \u0433\u0435\u043c\u043e\u043b\u0438\u0437\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u0446\u044b(2).<\/p>\n<p><strong>\u0421\u0442\u0430\u0431\u0438\u043b\u044c\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u0446\u0430<\/strong> &#8211; 7 \u0434\u043d\u0435\u0439 \u043f\u0440\u0438 2-8\u00baC1.<\/p>\n<p><strong>\u041c\u0435\u0442\u043e\u0434-\u0441\u0435\u043a\u0432\u0435\u043d\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u044f<\/strong> exon14 \u0434\u043b\u044f \u0438\u0434\u0435\u043d\u0442\u0438\u0444\u0438\u043a\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043c\u0443\u0442\u0430\u0446\u0438\u0438 IVS14+1G&gt;A1.<\/p>\n<p><strong>\u041e\u0442\u0447\u0435\u0442\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c \u0438 \u0438\u043d\u0442\u0435\u0440\u043f\u0440\u0435\u0442\u0430\u0446\u0438\u044f \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442\u043e\u0432<\/strong><\/p>\n<p>\u0411\u0443\u0434\u0435\u0442 \u0441\u043e\u043e\u0431\u0449\u0435\u043d\u043e \u043e \u043d\u0430\u043b\u0438\u0447\u0438\u0438 \u0438\u043b\u0438 \u043e\u0442\u0441\u0443\u0442\u0441\u0442\u0432\u0438\u0438 \u043c\u0443\u0442\u0430\u0446\u0438\u0438 IVS14+1G&gt;A; \u0432 \u0441\u043b\u0443\u0447\u0430\u0435 \u043f\u043e\u043b\u043e\u0436\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442\u0430 \u0431\u0443\u0434\u0435\u0442 \u0441\u043e\u043e\u0431\u0449\u0435\u043d \u0433\u0435\u0442\u0435\u0440\u043e\u0437\u0438\u0433\u043e\u0442\u043d\u044b\u0439\/\u0433\u043e\u043c\u043e\u0437\u0438\u0433\u043e\u0442\u043d\u044b\u0439 \u0441\u0442\u0430\u0442\u0443\u0441(1).<\/p>\n<p>\u0422\u0435\u0441\u0442 \u043e\u0431\u043d\u0430\u0440\u0443\u0436\u0438\u0432\u0430\u0435\u0442 \u0442\u043e\u043b\u044c\u043a\u043e \u043c\u0443\u0442\u0430\u0446\u0438\u044e IVS14 + 1G&gt;a \u0433\u0435\u043d\u0430 DPD. \u0414\u0440\u0443\u0433\u0438\u0435 \u043c\u0443\u0442\u0430\u0446\u0438\u0438 \u043d\u0435 \u043c\u043e\u0433\u0443\u0442 \u0431\u044b\u0442\u044c \u0438\u0434\u0435\u043d\u0442\u0438\u0444\u0438\u0446\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u044b(1).<\/p>","protected":false},"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":[],"product_brand":[],"product_cat":[970],"product_tag":[],"class_list":{"0":"post-10177","1":"product","2":"type-product","3":"status-publish","5":"product_cat-teste-de-farmacogenetica","7":"first","8":"instock","9":"sold-individually","10":"shipping-taxable","11":"purchasable","12":"product-type-simple"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product\/10177","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10177"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10177"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=10177"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=10177"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=10177"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}