{"id":10112,"date":"2020-04-23T04:56:55","date_gmt":"2020-04-23T01:56:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.synevo.ro\/product\/hormon-anti-mullerian-amh\/"},"modified":"2025-07-01T07:57:30","modified_gmt":"2025-07-01T04:57:30","slug":"hormon-anti-mullerian-amh","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/old.synevo.md\/ru\/shop\/hormon-anti-mullerian-amh\/","title":{"rendered":"\u0410\u043d\u0442\u0438\u043c\u044e\u043b\u043b\u0435\u0440\u043e\u0432 \u0433\u043e\u0440\u043c\u043e\u043d (\u0410\u041c\u0413)"},"content":{"rendered":"

\u041e\u0431\u0449\u0430\u044f \u0438\u043d\u0444\u043e\u0440\u043c\u0430\u0446\u0438\u044f<\/em><\/strong><\/span><\/p>\n

\u0410\u041c\u0413<\/strong> \u2013 membru al familiei factorului de transformare a cre\u015fterii \u03b2 (TGF-\u03b2), denumit \u015fi substan\u0163a inhibitorie m\u00fcllerian\u0103 \u2013 a fost studiat \u00een principal pentru rolul s\u0103u de reglare a diferen\u0163ierii sexului masculin \u00een perioada embrionar\u0103. Astfel, hormonul produs de c\u0103tre celulele Sertoli ale testiculului fetal induce regresia ductelor m\u0171lleriene, elementele primordiale ale tractului reproductiv feminin, \u015fi prin aceasta contribuie la dezvoltarea normal\u0103 a organelor genitale masculine.<\/span><\/p>\n

La fe\u0163ii de sex feminin lipse\u015fte AMH, ceea ce duce la dezvoltarea organelor genitale interne feminine. O dat\u0103 cu \u00eenceperea pubert\u0103\u0163ii, AMH, la fel ca \u015fi inhibina B, este produs de celulele stratului granulos ale foliculilor de cre\u015ftere din ovar \u015fi nu de c\u0103tre foliculii primordiali, nici de c\u0103tre foliculii antrali \u00een faza final\u0103 de cre\u015ftere (afla\u0163i sub reglarea direct\u0103 a FSH). Datorit\u0103 exprim\u0103rii specifice la nivelul celulelor stratului granulos din foliculii de cre\u015ftere neselec\u0163iona\u0163i (foliculii primari \u015fi secundari poten\u0163ial fertili), AMH constituie un marker ideal pentru estimarea rezervei ovariene1<\/sup>.<\/span><\/p>\n

AMH exercit\u0103 un efect inhibitor at\u00e2t asupra recrut\u0103rii foliculilor primordiali c\u00e2t \u015fi asupra r\u0103spunsului foliculilor de cre\u015ftere la hormonul foliculo-stimulant FSH. Modul \u00een care se exercit\u0103 controlul hormonal al secre\u0163iei AMH nu este bine definit. Studiile efectuate pe modele animale \u015fi umane au ar\u0103tat c\u0103 \u00een absen\u0163a AMH foliculii primordiali sunt recruta\u0163i cu o rat\u0103 mai mare, astfel c\u0103 rezerva acestora se epuizeaz\u0103 prematur, iar ciclul menstrual se \u00eentrerupe la o v\u00e2rst\u0103 mai t\u00e2n\u0103r\u0103. Pe de alt\u0103 parte, pe baza nivelului FSH sc\u0103zut \u00een prezen\u0163a unui num\u0103r mai mare de foliculi de cre\u015ftere, s-a formulat ipoteza c\u0103, \u00een absen\u0163a AMH, foliculii sunt mai sensibili la ac\u0163iunea FSH. AMH atenueaz\u0103 cre\u015fterea activit\u0103\u0163ii aromatazei FSH \u2013 dependente \u015fi exprimarea receptorului pentru LH. Astfel, efectul inhibitor asupra sensibilit\u0103\u0163ii la FSH a foliculilor ar putea juca un rol \u00een procesul de selec\u0163ie2<\/sup>. Se crede c\u0103 fiecare folicul prezint\u0103 propriul prag pentru concentra\u0163ia FSH, care trebuie dep\u0103\u015fit pentru a facilita selec\u0163ia acestuia. O expresie AMH sc\u0103zut\u0103 la nivelul foliculilor va diminua pragul pentru FSH, ceea ce face ca foliculii sa-\u015fi continue cre\u015fterea \u015fi s\u0103 ovuleze \u00een ciclul urm\u0103tor2;3<\/sup>.<\/span><\/p>\n

O dat\u0103 cu \u00eenaintarea \u00een v\u00e2rst\u0103 nivelul AMH scade continuu la femei \u00een corela\u0163ie cu rezerva func\u0163ional\u0103 ovarian\u0103. Sc\u0103derea sa este semnificativ\u0103 cu c\u00e2\u0163iva ani \u00eenainte de o cre\u015ftere evident\u0103 a FSH. Din acest motiv AMH poate identifica mai bine femeile a c\u0103ror fertilitate este \u00een sc\u0103dere \u015fi poate oferi indica\u0163ii asupra tranzi\u0163iei c\u0103tre menopauz\u0103 \u00een urm\u0103torii 4 ani4;5<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Rolul AMH ca semnal periferic al m\u0103rimii rezervei de foliculi \u00een cre\u015ftere poate avea avantaje importante din punct de vedere clinic. La pacientele care urmeaz\u0103 tratamente pentru infertilitate \u00eemb\u0103tr\u00e2nirea ovarian\u0103 se caracterizeaz\u0103 printr-un r\u0103spuns sc\u0103zut la administrarea exogen\u0103 de gonadotropine \u015fi la o \u015fans\u0103 redus\u0103 de a ob\u0163ine o sarcin\u0103. Identificarea corect\u0103 a persoanelor care prezint\u0103 o rezerv\u0103 ovarian\u0103 redus\u0103 \u015fi astfel un r\u0103spuns slab la tratamentele de stimulare este important\u0103, pentru a evita ca acestea s\u0103 fie incluse inutil \u00een programele de fertilizare in vitro<\/em>. Pe de alt\u0103 parte, evaluarea rezervei ovariene prezint\u0103 utilitate la pacientele care sunt \u00een mod normal excluse din aceste programe datorit\u0103 v\u00e2rstei \u00eenaintate1<\/sup>.<\/span><\/p>\n

C\u00e2teva studii au ar\u0103tat c\u0103 AMH este un marker foarte bun pentru a stabili r\u0103spunsul ovarian \u00een cadrul programelor de fertilizare in vitro<\/em>. Determin\u0103rile hormonului \u00een faza folicular\u0103 precoce (ziua a 3-a a ciclului menstrual) \u00eentr-un grup de paciente neselec\u0163ionate au ar\u0103tat c\u0103 nivelurile AMH sunt mai mici la pacientele cu r\u0103spuns ovarian slab \u00een compara\u0163ie cu cele cu r\u0103spuns normal, r\u0103spunsul ovarian fiind definit ca num\u0103rul ovocitelor recuperate. S-a demonstrat de asemenea c\u0103 nivelurile serice ale AMH se coreleaz\u0103 str\u00e2ns cu num\u0103rul foliculilor antrali \u00eenaintea tratamentului \u015fi cu num\u0103rul ovocitelor recuperate ca urmare a stimul\u0103rii ovariene6;7<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Absen\u0163a controlului AMH de c\u0103tre FSH a fost confirmat\u0103 at\u00e2t la om c\u00e2t \u015fi la animale, suger\u00e2nd faptul c\u0103 hormonul ac\u0163ioneaz\u0103 mai degrab\u0103 ca un factor paracrin dec\u00e2t ca unul sistemic \u015fi nu face parte parte din circuitul feed-back negativ \u00een care sunt implicate gonadotropinele. Astfel, tratamentul cu o doz\u0103 unic\u0103 mare de agonist de gonatropin-releasing hormone (GnRH) care determin\u0103 o cre\u015ftere a produc\u0163iei de FSH \u015fi LH endogene nu afecteaz\u0103 nivelurile serice AMH. \u00centr-un mod similar, \u00een sarcin\u0103 AMH r\u0103m\u00e2ne constant, acesta nefiind influen\u0163at de statusul gonadotropinelor, reflect\u00e2nd doar popula\u0163ia folicular\u01031;7<\/sup>.<\/span><\/p>\n

\u00cen concluzie, nivelurile serice AMH se coreleaz\u0103 str\u00e2ns cu num\u0103rul foliculilor antrali; prin extrapolare se poate considera c\u0103 acestea reflect\u0103 m\u0103rimea rezervei de foliculi primordiali. Evaluarea rezervei ovariene prezint\u0103 importan\u0163\u0103 at\u00e2t pentru clinicile de fertilizare in vitro<\/em> c\u00e2t \u015fi pentru orice pacient\u0103 care se adreseaz\u0103 specialistului \u00een vederea evaluarii poten\u0163ialului de fertilitate1<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Pe l\u00e2ng\u0103 rolul s\u0103u de marker al rezervei ovariene, nivelurile serice AMH pot fi importante \u015fi \u00een patologia ovarian\u0103, respectiv \u00een sindromul ovarelor polichistice. De\u015fi acest sindrom cuprinde un spectru larg de manifest\u0103ri clinice \u015fi caracteristici biochimice, o anomalie comun\u0103 este reprezentat\u0103 de perturbarea selec\u0163iei foliculului dominant cu anovula\u0163ie consecutiv\u0103. Acest mecanism de selec\u0163ie deficitar\u0103 conduce la acumularea de foliculi antrali mici, care contribuie semnificativ la produc\u0163ia AMH. S-a formulat ipoteza c\u0103 la pacientele cu sindromul ovarelor polichistice activitatea aromatazei ar putea fi sc\u0103zut\u0103 datorit\u0103 faptului c\u0103 foliculii nu produc suficient estradiol. AMH inhib\u0103 de asemenea activitatea aromatazei, suger\u00e2nd c\u0103 acesta contribuie la severitatea acestui sindrom1<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Un procent semnificativ de paciente cu sindromul ovarelor polichistice prezint\u0103 obezitate, rezisten\u0163\u0103 la insulin\u0103 \u015fi hiperinsulinemie compensatorie. Nivelurile crescute de insulin\u0103 sunt \u00een parte responsabile de hiperandrogenismul asociat acestui sindrom. La aceste paciente, tratamentul cu medicamente care reduc nivelul de insulin\u0103 (de exemplu, metformin) \u015fi afecteaz\u0103 astfel indirect produc\u0163ia de androgeni poate avea efecte favorabile8<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Concentra\u0163iile serice de AMH sunt crescute la unele paciente cu tumori ale granuloasei ovariene; AMH \u00eempreun\u0103 cu inhibina A, inhibina B, estradiol \u015fi CA-125 poate fi util \u00een diagnosticul \u015fi monitorizarea acestor paciente.<\/span><\/p>\n

La sexul masculin valorile AMH pot diferen\u0163ia criptorhidismul de anorhie iar la copiii mici ce prezint\u0103 ambiguitate genital\u0103 determinarea markerului este util\u0103 pentru evaluarea prezen\u0163ei \u015fi func\u0163iei testiculare9<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Structura AMH<\/span><\/strong><\/p>\n

Din punct de vedere structural AMH este o glicoprotein\u0103 homodimeric\u0103. \u00cenainte de a fi secretat hormonul este supus glicoliz\u0103rii \u015fi dimeriz\u0103rii, fiind generat un precursor de 140 kDa (proAMH) cu dou\u0103 subunit\u0103\u0163i identice unite prin pun\u0163i disulfidice. Fiecare monomer con\u0163ine o pro-regiune N-terminal\u0103 mare \u015fi un domeniu matur C-terminal mult mai mic. Spre deosebire de al\u0163i membri ai familiei TGF-\u03b2, se pare c\u0103 AMH necesit\u0103 prezen\u0163a domeniului N-terminal pentru a poten\u0163a activitatea domeniului C-terminal \u015fi a deveni biologic activ. \u00cen cursul tranzitului citoplasmatic AMH este clivat la nivelul unui situs specific \u00eentre pro-regiune \u015fi domeniul matur, rezult\u00e2nd homodimeri biologic activi: un homodimer N-terminal de 110 kDa \u015fi un homodimer C-terminal de 25 kDa, ce r\u0103m\u00e2n asocia\u0163i \u00eentr-un complex non-covalent. Receptorul de tip II pentru AMH are capacitatea de a lega doar forma biologic activ\u0103 de AMH10<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Testul automat introdus \u00een laboratorul nostru pe platforma Cobas 6000 (Roche Diagnostics) detecteaz\u0103 AMH total (at\u00e2t forma clivat\u0103 c\u00e2t \u015fi cea neclivat\u0103) cu ajutorul a doi anticorpi monoclonali ce recunosc regiunea matur\u0103 AMH \u015fi respectiv pro-regiunea AMH. \u00cen urma studiilor de comparare a metodelor de testare AMH, rezultatele ob\u0163inute cu noul test automat s-au corelat foarte bine cu cele ob\u0163inute cu testele ELISA AMH Gen II (Beckman Coulter) \u015fi AMH\/MIS Ansh Labs (coeficient de corela\u0163ie \u22650.95). Concentra\u0163iile AMH determinate au fost \u00een ordine descresc\u0103toare: Ansh Labs > AMH Gen II > AMH Roche. Valorile ob\u0163inute cu AMH Ansh Labs \u015fi cu AMH Gen II au fost cu 30% \u015fi respectiv cu 20% mai mari dec\u00e2t cele ob\u0163inute cu noul test automat11<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Recomand\u0103ri pentru determinarea AMH<\/em><\/strong><\/span><\/p>\n

\u2013 evaluarea poten\u0163ialului de fertilitate: nivelurile de AMH reflect\u0103 statusul ovarian (se coreleaz\u0103 cu num\u0103rul foliculilor antrali, ca \u015fi nivelurile de inhibin\u0103 B din ziua a 3-a a ciclului menstrual); spre deosebire de FSH \u015fi inhibina B, nivelurile serice de AMH nu prezint\u0103 varia\u0163ii ciclice, astfel \u00eenc\u00e2t proba poate fi recoltat\u0103 \u00een orice zi a ciclului menstrual;<\/span><\/p>\n

\u2013 evaluarea fenomenului de \u00eemb\u0103tr\u00e2nire ovarian\u0103: nivelurile bazale sc\u0103zute de AMH semnaleaz\u0103 o rezerv\u0103 ovarian\u0103 redus\u0103 asociat\u0103 cu r\u0103spuns slab la tehnicile de fertilizare in vitro<\/em>;<\/span><\/p>\n

\u2013 valoare predictiv\u0103 asupra debutului menopauzei: nivelurile AMH prezint\u0103 valoare predictiv\u0103 asupra instal\u0103rii perioadei de tranzi\u0163ie c\u0103tre menopauz\u0103;<\/span><\/p>\n

\u2013 evaluarea sindromului ovarelor polichistice: nivelurile serice de AMH sunt crescute \u00een sindromul ovarelor polichistice \u015fi pot constitui un marker util pentru evaluarea gradului de extindere a acestei afec\u0163iuni1;12<\/sup>.<\/span><\/p>\n

\u2013 diagnosticul \u015fi monitorizarea pacientelor cu tumori ale granuloasei ovariene secretante de AMH;<\/span><\/p>\n

\u2013 evaluarea copiilor mici cu ambiguitate genital\u0103 sau intersexualitate;<\/span><\/p>\n

\u2013 evaluarea func\u0163iei testiculare la copii9<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Preg\u0103tire pacient <\/em><\/strong>-<\/em>nu este necesar\u0103 o preg\u0103tire special\u010312<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Specimen recoltat <\/em><\/strong>- <\/em>\u0432\u0435\u043d\u043e\u0437\u043d\u0430\u044f \u043a\u0440\u043e\u0432\u044c12<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Recipient de recoltare <\/em><\/strong>- <\/em>vacutainer f\u0103r\u0103 anticoagulant, cu\/f\u0103r\u0103 gel separator12<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Prelucrare necesar\u0103 dup\u0103 recoltare <\/em><\/strong>-<\/em>se separ\u0103 serul prin centrifugare; dac\u0103 testul nu poate fi efectuat \u00een aceea\u015fi zi, serul se va p\u0103stra la -20\u00b0C12<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Volum prob\u0103<\/em><\/strong> \u2013 minim 0.5 mL ser12<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Cauze de respingere a probei<\/em><\/strong> \u2013 specimen intens hemolizat12<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Stabilitate prob\u0103 <\/em><\/strong>-6 luni<\/em> la -20\u00b0C; nu decongela\u0163i\/recongela\u0163i12<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Metod\u0103 <\/em><\/strong>\u2013imunochimic\u0103 cu detec\u0163ie prin electrochemiluminiscen\u0163\u0103 (ECLIA)12<\/sup>.<\/span><\/p>\n

Intervale de referin\u0163\u0103 \u015fi interpretarea rezultatelor<\/em><\/strong><\/span><\/p>\n

Intervalele de referin\u0163\u0103 au fost stabilite pe o popula\u0163ie caucazian\u0103 de adul\u0163i aparent s\u0103n\u0103to\u015fi (148 b\u0103rba\u0163i, 93 femei care nu iau contraceptive):<\/span><\/p>\n