IgM антикардиолипиновые антитела

Антикардиолипиновые антитела относятся к группе антифосфолипидных антител, специфичных к анионным (отрицательно заряженным) фосфолипидам, компонентам клеточных мембран 1. Анионные фосфолипиды (например, фосфатдилсерин) расположены на цитоплазматической поверхности мембраны, тогда как нейтральные фосфолипиды (такие как фосфадилхолин) находятся преимущественно на внешней поверхности.

Мембранные фосфолипиды участвуют в определенных важных клеточных процессах, таких как трансмембранный обмен метаболитов и передача молекулярных сигналов; они также служат платформами для формирования белково-липидных комплексов. Активация клеток часто сопровождается мобилизацией анионных фосфолипидов на наружную поверхность мембраны. Например, во время процесса коагуляции фосфадилсерин перемещается с внутренней поверхности мембраны тромбоцитов, обеспечивая поверхность сборки для комплекса протромбиназы, который катализирует образование тромбина.

Комплексы, образованные анионными фосфолипидами и эндогенными белками плазмы, обеспечивают эпитопы для природных антител. Обычно в плазме содержатся низкие концентрации таких аутоантител IgG-типа с умеренным сродством. Патологические уровни являются следствием потери иммунологической толерантности и чрезмерной продукции аутоантител 2.

Кардиолипин является кислым фосфолипидом, полученным из глицерина и впервые выделенным в 1941 году из бычьего сердца, отсюда и его название 1.

Антикардиолипиновые антитела часто присутствуют у людей с антифосфолипидным синдромом (Хьюз). Это аутоиммунное заболевание, характеризующееся повторным артериальным и венозным тромбозом, рецидивирующими выкидышами и / или тромбоцитопенией, связанными с наличием антител против кардиолипина, антикоагулянта против волчанки или антител против β2 гликопротеина-1. Различают 2 клинические формы антифосфолипидного синдрома: первичный (53% случаев) или в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями (СКВ, синдром Шегрена, склеродермия, смешанные заболевания соединительной ткани, ревматоидный артрит, псориатический артрит, васкулит, болезнь Крона и т. Д.). 3.

Большинство антикардиолипиновых антител распознают β2 гликопротеин 1 в качестве антигенной мишени, экспрессируемой на поверхности эндотелиальных клеток и тромбоцитов. Анти-β2-гликопротеин 1-аутоантитела активируют эндотелиальную клетку, моноциты и тромбоциты, оказывая прокоагулянтный эффект 4.

Тест на агглютинацию VDRL, который долгое время использовался для диагностики сифилиса, основан на обнаружении антител против кардиолипина. Повторный положительный VDRL в отсутствие TPHA исключает диагноз сифилиса и требует дальнейшего исследования для выявления возможного антифосфолипидного синдрома.
Иммуноферментные анализы для выявления антител против кардиолипина в 100 раз более чувствительны, чем анализ VDRL, и дают гораздо больше положительных результатов.

Критерии для лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома включают наличие антикоагулянтной волчанки, IgG и / или IgM антикардиолипиновых антител в умеренных или повышенных титрах (> 40 LPG,> 40 MPL или> 99-го процентиля верхнего предела референции) или антител против -G2 гликопротеин-1 типа IgG и / или IgM (в титрах> 99 процентиль верхнего предела отсчета). Для любого из этих антител должно быть не менее двух положительных результатов, полученных с интервалом не менее 12 недель. Антикардиолипиновые антитела и анти-β2-гликопротеин-1-антитела IgA-типа не были включены в диагностические критерии из-за их недостаточной специфичности 5.

В целом, антикардиолипиновые антитела более чувствительны, чем антикоагулянт волчанки, для выявления антифосфолипидного синдрома. Антитела присутствуют у 80-90% пациентов с антифосфолипидным синдромом, частота которых в этом состоянии в пять раз выше, чем у антивирусной волчанки. Тем не менее, антикоагулянт волчанки считается более специфичным, чем антикардиолипиновые антитела 6

Рекомендации по определению антикардиолипиновых антител - эпизоды венозного или артериального тромбоза, возникающие, особенно у молодых пациентов, при отсутствии какого-либо альтернативного диагноза или другой тромботической этиологии; выкидыш, преждевременные роды или мертворождение (с нормальным морфологическим рождением); оценка тромботического риска у пациентов с диагнозом заболевания соединительной ткани; оценка необъяснимой тромбоцитопении; положительный VDRL-тест в отсутствие TPHA 3; 5.

Подготовка пациента - голодание (натощак) или после еды 7.
Материал - венозная кровь7.
Транспортная среда, пробирка - вакуумный без антикоагулянта с / без разделительного геля 7.
Необходимая обработка после сбора материала - отделение сыворотки центрифугированием 7.
Объем образца - минимум 0,5 мл сыворотки 7.
Причины отказа от пробы - сильно гемолизированная сыворотка, липемическая или загрязненная бактериями 7.
Стабильность образца - отделенная сыворотка стабильна не менее 7 дней при 4 ° С; более длительное время при -20 ° C 2; 7.
Метод - иммунохимия с хемилюминесцентным детектированием (CLIA). Используемый антиген представляет собой высокоочищенный кардиолипин вместе с нативным человеческим β2-гликопротеином 1. Анти-кардиолипиновые антитела к IgG и IgM выявляются отдельно. Их можно запросить индивидуально, вместе или в рамках профиля антифосфолипидного синдрома 7

Референтные значения
IgG антикардиолипиновые антитела
Отрицательный: <20 LPG / мл; Слабый положительный: 20-39,9 LPG / мл; Положительный: 40-79,9 LPG / мл; сильно положительный: ≥ 80 LPG / мл;
IgM антикардиолипиновые антитела
Отрицательный: <13 MPL / мл; Эквивок: 13-14,9 мл / мл;
Слабый положительный: 15-39,9 мкл / мл; Положительный: 40-79,9 мкл / мл; сильно положительный: ≥ 80 LPG / мл;
Для антифосфолипидного синдрома значимы значения> 40 LPG и> 40 MPL, соответственно, полученные в 2 определениях, выполненных с интервалом не менее 12 недель 5; 7.

Пределы и интерференция

Антитела к антикардиолипину также можно обнаружить у здоровых людей в общей популяции, причем IgM встречается чаще (9,4%) по сравнению с IgG (6,5%). Частота появления этих антител даже выше при нормальной беременности, где уровень выявления может достигать 17% для IgM и 10,6% для IgG соответственно. Многие из этих антител являются временными и не связаны с антифосфолипидным синдромом6.

Эти аутоантитела могут также присутствовать при инфекциях гепатита С, малярии, болезни Лайма, сифилиса, ВИЧ-инфекции, лейкемии, солидных опухолях и часто при алкогольном циррозе.

В связи с этими факторами диагноз антифосфолипидного синдрома не следует устанавливать по одному определению. Специфичность антикардиолипиновых антител к антифосфолипидному синдрому увеличивается с титром и выше для IgG, чем для IgM 1.

Библиография
Ras R. Antiphospholipid antibodies: immunological aspects. In Clinical Immunology 112, 127-128. 2004. Ref Type: Journal (Full).
Mayo Clinic, Mayo Medical Laboratories. Reference Laboratory Services for Health Care Organizations. Phospholipid (Cardiolipin) Antibodies IgG, IgM, Serum. 2013. Ref Type: Internet Communication.
Bontas E,.Khamashata M.A, Bartos D, et.al. Новые критерии классификации антифосфолипидного синдрома Хьюза. В медицинской жизни, 7-6. 2006. Ref Type: Journal (Full).
Meroni Pl., Raschi E, Testoni C, Borghi Mo. Endothelial cell activation by antiphospholipid antibodies. In Clin.Immunol 112, 169-174, 2004. Ref Type: Journal (Full).
Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al: International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). In J Thromb Haemost 2006;4:295-306.
Laboratory Corporation of America.Directory of Services and Interpretive Guide. Anticardiolipin Antibodies (ACA), IgG, IgM, Quantitative. 2013. Ref Type: Internet Communication.
Лаборатория Synevo. Конкретные ссылки на технологии работы использованы 2017. Ref Type: Catalog